Contra-balance entre la expresión y función de proteínas de señalización activadoras e inhibitorias durante la producción de IFN- contra Mycobacterium tuberculosis.

MARÍA FLORENCIA QUIROGA; JAVIER O. JURADO; VIRGINIA PASQUINELLI; IVANA BELÉN ÁLVAREZ; ROSA M. MUSELLA; LILIANA CASTRO ZORRILLA; EDUARDO ABBATE; NICOLÁS ROLDÁN; H. EDUARDO CHULUYAN; VERÓNICA E. GARCÍA.

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Congreso de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2006

Sociedad Argentina de Inmunología/Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Varias proteínas de señalización modulan positiva o negativamente la activación de linfocitos T (LT) durante la respuesta inmune. Nosotros determinamos la participación conjunta de moléculas de señalización inhibitorias (SAP y CD31) y activadoras (SLAM) en la regulación de la producción de IFN-g en tuberculosis. Los pacientes con tuberculosis fueron divididos en altos respondedores (AR, fuerte respuesta inmune contra M. tuberculosis) y bajos respondedores (BR, débil respuesta inmune al patógeno). M. tuberculosis (5 días de estimulación) incrementó significativamente la expresión de CD31 (citometría de flujo, p<0,05) en BR, paralelamente con un marcado aumento de SAP (Western blot), mientras que los niveles de SLAM (citometría de flujo) no cambiaron frente a estimulación antígeno-específica y no se detectó producción de IFN-g por ELISA. En contraste, la estimulación antigénica en AR marcadamente disminuyó la expresión de SAP y CD31, e incrementó significativamente los niveles de SLAM (p<0.001) e IFN-g (p<0.001). Al señalizar conjuntamente vía CD31 y el TCR observamos una significativa inhibición del IFN-g en AR (p<0,001), efecto también observado al adicionar CD31 recombinante a células en cultivo con antígeno. Asimismo, los LT SLAM+ se redujeron al 50% pero se observó un marcado incremento de SAP en células de AR estimuladas con M. tuberculosis luego de señalización vía CD31. Por inmunoprecipitación detectamos una fuerte asociación SAP-CD31 sólo en pacientes BR luego de 5 días de estimulación antigénica, paralelamente con una baja producción de IFN-g. En contraste, no se observó unión SAP-CD31 en individuos AR, los cuales produjeron niveles significativos de IFN-g contra M. tuberculosis. En conjunto, la expresión de las moléculas inhibitorias SAP y CD31 correlaciona en forma inversa con la producción de IFN-g en pacientes con tuberculosis, mientras que la expresión de SLAM se asocia en forma directa a la secreción de IFN-g por los mismos individuos.