La interacción de PD-1 con sus ligandos modula la citotoxicidad y producción de IFN- por células NK en la tuberculosis humana

ALVAREZ IB; JURADO JO; PASQUINELLI V; FERNÁNDEZ DO PORTO DARÍO; MUSELLA RM; ABBATE E; CASTAGNINO J; MORACHO L; DE LA BARRERA SS; GARCÍA VE

CÓRDOBA -ARGENTINA

Congreso; LVI Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2008

Sociedad Argentina de Inmunología

Las células NK son cruciales en la respuesta inmune innata pues constituyen una primera línea de defensa contra patógenos. En tuberculosis, las NK lisan otras células infectadas y producen citoquinas (principalmente IFNγ)? a fin de activar linfocitos T y macrófagos, funciones que son reguladas por señales activadoras/inhibitorias mediadas por proteínas de señalización. PD-1 es una molécula coestimulatoria que inhibe la activación linfocitaria y posee dos ligandos, PD-L1 y PD-L2. PD-1 y PD-L1 se expresan en células NK; sin embargo, cómo regulan sus funciones efectoras se desconoce. Aquí investigamos la expresión y función de PD-1/PD-Ls en células NK de sangre periférica y Fluidos Pleurales (FP) de pacientes con tuberculosis. Mediante citometría de flujo, observamos por primera vez que las células NK de pacientes con tuberculosis expresan constitutivamente PD-L2. Este hallazgo fue confirmado mediante microscopía confocal. Asimismo, estudiamos la expresión de PD-1/PD-Ls en células NK totales y en los subtipos CD56dim/CD56bright de FP luego de estimular con Mycobacterium tuberculosis (Mtb), observando que el antígeno inducía un significativo aumento en la expresión de las tres moléculas (p