Asociación y función de la expresión del receptor de muerte programada-1 (PD-1) y el IFN-en la respuesta inmune innata contra Mycobacterium tuberculosis.

IVANA B ALVAREZ; JAVIER O JURADO; VIRGINIA PASQUINELLI; DARÍO A FERNÁNDEZ DO PORTO; ROMINA H ASPERA; ROSA M MUSELLA; EDUARDO ABBATE; ADRIANA BRANDA; SILVIA S DE LA BARRERA; VERÓNICA E GARCÍA

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2009

Sociedad Argentina de Inmunología

PD-1 es una molécula de señalización inhibitoria en la respuesta inmune adaptativa pero poco se conoce sobre su rol en la respuesta innata. En tuberculosis (TB) las funciones de las células NK son reguladas por señales activadoras e inhibitorias. Aquí investigamos la potencial asociación y función de PD-1 y la producción de IFN-γ por NK de pacientes con TB. La estimulación con Mtb incrementó los niveles de PD-1 de NK de sangre periférica (SP) y fluidos pleurales (FP) simultáneamente con un aumento en la producción de IFN-γ por estas células (*p<0,05. Test de Wilcoxon). Interesantemente, la modulación del ambiente de citoquinas por IL-4 e IL-17 disminuyó significativamente el IFN-γ producido por las NK conjuntamente con la expresión de PD-1 en SP y FP, denotando la existencia de una relación entre expresión de PD-1 e IFN-γ (*p< 0,05. Test de Wilcoxon). Además, el agregado de IFN-γ+Mtb aumentó PD-1 en NK y la neutralización de esta citoquina disminuyó la expresión del receptor (*p<0,05. Test de Wilcoxon). Seguidamente estudiamos la potencial asociación entre expresión de PD-1 y secreción de IFN-γ en NK. Observamos que el aumento de PD-1 inducido por Mtb correlacionó directamente con la producción de IFN-γ en células NK de pacientes con TB (*p=0,03 Coeficiente de Spearman r 0,6154). Estos datos confirman que el IFN-γ modula a PD-1 en células NK durante la TB. Más aún, mediante el estudio de la coexpresión de PD-1 e IFN-γ observamos que entre las células NK IFN-γ+, las PD-1+ mostraron una disminución significativa de la intensidad de fluorescencia media (IFM) del IFN-γ respecto a las PD-1- (IFM IFN-γ SP PD-1- 46,82±6,08; PD-1+ 28,55±1,57. FP PD-1-34,75±3,29; PD-1+ 28,55±2,39; *p<0,05. Test de Wilcoxon). En conjunto, nuestros datos demuestran una asociación directa entre PD-1 e IFN-γ, en células NK del sitio de infección y de SP de pacientes con TB, y la existencia de un mecanismo de feedback negativo mediante el cual PD-1 inhibiría la secreción de IFN-γ en células NK.