Modulación de las funciones efectoras de células NK a través de PD-1/PD-1 ligandos en la tuberculosis humana

ALVAREZ I.B; JURADO J.O; PASQUINELLI V; QUIROGA M.F; CASTAGNINO J; ROLDÁN N; , MUSELLA R.M; ABBATE E; DE LA BARRERA S.S; , GARCÍA V.E

Mar del Plata, Argentina.

Congreso; LV Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2007

Sociedad Argentina de Inmunología/Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Las células NK son un componente central de la respuesta inmune innata, constituyendo una primera línea de defensa contra muchos microorganismos. En la tuberculosis, enfermedad causada por la infección por Mycobacterium tuberculosis (Mtb), las NK lisan células infectadas por el patógeno y producen IFNg, con el fin de activar los linfocitos T y los macrófagos. La función de las NK es regulada por señales activadoras e inhibitorias a través de receptores de superficie: moléculas coestimulatorias y receptores de citoquinas. PD-1, molécula coestimulatoria que modula negativamente la activación de células T, posee los ligandos PD-L1 (expresado en células T, B, macrófagos y CDs) y PD-L2 (expresado en células B, CDs y macrófagos). La vía de PD-1 se definió como vía negativa para la activación linfocitaria, pero su función en las células NK se desconoce. Aquí estudiamos el efecto del bloqueo de la vía de PD-1 sobre la citotoxicidad y la producción de IFNg por NKs de sangre periférica y de derrame pleural (DP) de pacientes con tuberculosis activa. Así, células mononucleares de sangre periférica o de DP se incubaron con anticuerpos bloqueantes anti PD-1, PD-L1 o PD-L2 (separados o combinados) y se estimularon con Mtb. La citotoxicidad se cuantificó por citometría de flujo (expresión de CD107a) y la producción de IFNg por ELISA y citometría de flujo. El bloqueo individual o combinado de PD-1 y PD-L2 aumentó la citotoxicidad inducida por Mtb (p>0.05). El bloqueo de las moléculas de la vía, individual o conjuntamente, indujo una disminución de células NK IFNg+ (p>0.05). Más aún, se observó una marcada reducción de la producción de IFNg por ELISA (p<0.05), luego de bloquear PD-1, PD-L2 o ambos. En células NK de DP se observó el mismo efecto modulatorio al bloquear la vía. Estos datos sugieren que la vía de PD-1, particularmente PD-1/PD-L2, podría tener implicancia en la regulación de las funciones efectoras de las células NK durante la respuesta inmune contra Mtb.