Cuantificación de haloperidol en comprimidos farmacéuticos por reacción de inhibición colorimétirica

MONZON, CELINA MARÍA; SARNO, MARÍA DEL CARMEN; DELFINO, MARIO RAÚL

Corrientes

Jornada; Jornadas de Comunicaciones Científicas y Tecnológicas de la UNNE; 2008

Universidad Nacional del Nordeste

El Haloperidol (4 [4 (4-chlorophenyl) - 4-hydroxy-1-piperidyl] - 1 (4-fluorophenyl) - butan-1-one) es un tranquilizante mayor que se indica para el manejo de desordenes psicóticos. Se han desarrollado métodos analíticos para su cuantificación que incluyen a la electroforesis capilar, espectrofotometría UV, fluorimetría y cromatografía gaseosa y líquida. La mayoría de ellos requiere de equipos costosos y una experiencia y habilidad considerable para operarlos. Atendiendo a la química de este compuesto, la presencia de flúor en su estructura permite proponer una técnica analítica basada en la interferencia que produce este elemento en la reacción colorimétrica entre Eriochrome Cyanine R. y zirconio. El objetivo del presente trabajo es diseñar las condiciones experimentales que posibiliten la cuantificación de esta droga de acción central en presentaciones farmacéuticas, cumpliendo con los requisitos que aseguren la calidad de los resultados. Se utilizó haloperidol, principio activo con una pureza del 99,73% y comprimidos de 5 mg haloperidol, elaborados por PLAMECOR (Planta de Medicamentos de Corrientes). Los excipientes presentes son. Plolivinilpirrolidona (PVP), lactosa, estearato de magnesio, talco usp, colorante rojo punzó. Se procesó en forma paralela una solución estándar de fluor de 0,01 mg/ mL. Las muestras son sometidas a un tratamiento previo con la finalidad de separar el haloperidol de los excipientes y de liberar el fluor presente en la molécula. A partir de un pool de 10 tabletas de haloperidol se pesa una masa equivalente a la promedio de un comprimido, se disuelve en benceno y se centrifuga para separar los excipientes. El sobrenadante es sometido a digestión ácida con el agregado de peróxido de hidrógeno. Un procedimiento similar se aplica al principio activo y a los patrones de fluoruro. Se ensayaron distintos solventes con el fin de extraer en solución el haloperidol a partir de los comprimidos. La disolución conjunta de los excipientes, (particularmente del PVP) produjo interferencias en la determinación fotométrica. Este inconveniente fue salvado con el uso de benceno en la faz extractiva. Asimismo se probó el efecto de distintas relaciones de masa de haloperidol/ volumen de ac. nítrico concentrado para la etapa de digestión, seleccionándose una relación de 2,5 que es la que acusa mayor recuperación del fluor. Los resultados dan cuenta de una liberación efectiva del flúor desde la molécula y de una buena correlación entre las soluciones patrón de flúor, principio activo y comprimidos. La reación de color es muy rápida y la disminución de la absorbancia a 526 nm de la laca formada es altamente sensible y proporcional a la concentración de haloperidol presente. El método desarrollado fue comparado con el de referencia, HPLC -UV, en el rango de 20 a 100 mg. La aplicación del test t de dos colas demuestra que las diferencias entre ambos métodos no son significativas con un nivel de confianza del 95%. Los resultados alcanzados habilitan suficientemente al método para valoraciones tanto de principio activo como de comprimidos de haloperidol, que deben caer dentro del rango aceptable (98,5%-101%) establecido por la FDA y el ANMAT. Por lo tanto el método propuesto puede ser utilizado para el dosaje de rutina en la industria farmacéutica.