Método cinético para el control de calidad de diclofenac

MONZON, CELINA MARÍA; SARNO, MARÍA DEL CARMEN; DELFINO, MARIO RAÚL

Resistencia, Chaco

Jornada; Jornadas de Comunicaciones Científicas y Tecnológicas de la UNNE; 2009

Universidad Nacional del Nordeste

El diclofenac de sodio ó 2-[2-[(2,6-diclorofenil)amino]fenil]acetato de sodio es un agente anti-inflamatorio no–esteroidal, usado para aliviar el dolor, la inflamación y contracción provocadas por la osteoartritis, artritis reumatoide y espondilitis anquilosante. La cuantificación del principio activo en preparados farmacéuticos se efectúa por cromatografía líquida de alto rendimiento con detección UV (HPLC- UV), técnica aprobada por la Farmacopea de los Estados Unidos (USP). La Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT) aún no ha incluido al diclofenac en las monografías de la Farmacopea Nacional Argentina (FNA). Se han propuesto diversas metodologías analíticas que se basan en técnicas espectroscópicas – complejo con Cu(II); con p- cloranil; oxidación del diclofenac con Fe (III) en presencia de o- fenantrolina y electroquímicas – voltametría cíclica y sensores potenciométricos como alternativa. El presente trabajo describe la optimización de un método cinético- espectrofotométrico para la determinación cuantitativa de diclofenac en comprimidos que lo contienen como monofármaco. Se registra la absorbancia a 520 nm y 25ºC de la solución vs tiempo. La velocidad inicial de la reacción de óxido- reducción que ocurre entre diclofenac sódico y permanganato de potasio en medio fuertemente ácido, en exceso considerable del oxidante se verifica con un pseudo primer orden con respecto a la concentración del fármaco. Se ensayó su aplicación tanto a la pureza del principio activo como a comprimidos de 50 mg elaborados por la Planta de Medicamentos de Corrientes (PLAMECOR), dependiente del Ministerio de Salud de esa provincia. Se prepara un pool de 20 comprimidos y se disuelve el peso equivalente a un comprimido en agua destilada con agitación forzada durante 10 minutos y ulterior centrifugación a 3500 rpm por 15 min para obtener una solución límpida. Los resultados fueron analizados por el método cinético diferencial, basado en la linealidad con la concentración de diclofenac de las medidas iniciales de la señal analítica. Se han ensayado distintas relaciones de concentración de diclofenac/ permanganato con el fin de optimizar la variación de la absorbancia en el tiempo. La repetibilidad del método expresada como Coeficiente de Variación (CV) de 1,90% está dentro del rango establecido por la USP. Al operar con placebo, se constata que los excipientes que acompañan al principio activo en la formulación - aerosil, almidón glicolato de sodio, estearato de magnesio, talco, lactosa, PVP y precompactado verde - no presentan interferencias en la determinación. Se concluye que es factible la cuantificación del contenido de diclofenac en comprimidos de monodroga, basado en el seguimiento espectrofotométrico de la cinética de la reacción con exceso de permangato en medio fuertemente ácido. La cinética es de pseudo orden 1. El tiempo de análisis es muy corto, el método es de bajo costo, sencillo y automatizable, con un rango lineal entre 0 y 800 ppm.