Conferencia Inaugural: Tetratiomolibdato de amonio: un quelante de cobre como tratamiento innovador para la endometriosis

CONFORTI RA; CASAIS M; DELSOUC MB

Congreso; XXXIII Reunión Anual SCHRD; 2022

TETRATIOMOLIBDATO DE AMONIO: UN QUELANTE DE COBRE COMO TRATAMIENTO INNOVADOR PARA LA ENDOMETRIOSIS (Ammonium tetrathiomolybdate: a copper chelator as an innovative treatment for endometriosis)Conforti Rocío Ayelem1, Casais Marilina1 y Delsouc María Belén11Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia, Universidad Nacional de San Luis (UNSL). Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis (IMIBIO- SL-CONICET), D5700HHW, San Luis, Argentina. La endometriosis (EDT) es una enfermedad ginecológica crónica dependiente de estrógenos, que afecta aproximadamente a 176 millones de mujeres en el mundo. Aún no tiene cura y los tratamientos actuales suelen provocar efectos secundarios indeseados. Niveles elevados de cobre (Cu) se han informado en pacientes con EDT. Además, diferentes estudios muestran el rol crucial de TNF- y sus receptores (TNFR) en esta patología. Anteriormente, en ratones TNFR1-/- demostramos que la EDT se agrava, acompañada de un incremento en los niveles de estradiol y Cu. En diversos estudios sobre cáncer, el tetratiomolibdato de amonio (TM, quelante de Cu) ha mostrado efectos anti-proliferativos y anti-angiogénicos. Aunque la EDT no es un cáncer, presenta características similares como crecimiento progresivo y tendencia a la metástasis. Por consiguiente, evaluamos si la administración de TM afecta la progresión de la EDT inducida en ratones hembra C57BL/6 wild-type y TNFR1-/-. Pudimos observar que este fármaco disminuyó los niveles de Cu y estradiol, afectando significativamente el peso y volumen de las lesiones en ambos grupos. Además, la administración de TM provocó efectos anti-angiogénicos y anti-proliferativos, disminuyó la actividad anti-oxidante y aumentó la peroxidación lipídica en el tejido ectópico. En conclusión, este quelante de Cu inhibe la progresión de la EDT, incluso en ratones TNFR1-/- donde la patología se encuentra exacerbada. Estas observaciones apoyan el estudio del TM como un posible tratamiento innovador para esta patología y sugieren que podría ser reposicionado en un futuro no solo para enfermedades proliferativas como el cáncer, sino también para la EDT.Financiación: PROICO 02-0720 (Universidad Nacional de San Luis), Programa de Investigación Institucional, Resolución N° 238/21 (Universidad Nacional de San Luis), PIP 2021-2023/00969 (Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas) y PICT-2020-SERIEA-03793 (Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica, ANPCyT), Argentina.