Determinación de maleato de enalapril en comprimidos formulados con ludipress usando espectroscopia UV y calibración multivariada de primer y segundo orden

DE ZAN M, FERRARO J, CÁMARA M, MANTOVANI V, ROBLES J, GOICOECHEA H.

Merlo, San Luis

Congreso; III Congreso Argentino de Química Analítica; 2005

AAQA

El maleato de enalapril es ampliamente utilizado en el tratamiento de la hipertensión arterial. Administrado en forma oral presenta gran eficacia y un espectro muy favorable de efectos secundarios. Es conocida en la industria farmacéutica la dificultad de obtener picos agudos y definidos en la cromatografía líquida, ligada a la rotación de los isómeros, lo que hace necesario regular muy estrictamente el pH, la velocidad de flujo y fundamentalmente la temperatura de la columna,  a fin de evitar el desdoblamiento y deformación del pico. Por otra parte, varias marcas comerciales, incluyen en la formulación de los comprimidos al Ludipressâ, un aditivo a base de lactosa, povidona y cropovidona que le otorga ventajas en la compresión. La matriz representa un inconveniente para la determinación  por espectroscopia tradicional, por poseer absorbancia en la misma región espectral que el principio activo. Por este motivo, postulamos la aplicación de herramientas quimiométricas para  resolver el problema analítico.[i] En el presente trabajo se analiza y demuestra la posibilidad de determinar maleato de enalapril mediante espectrofotometría UV y calibración multivariada de primer y segundo orden, en un procedimiento simple, rápido, económico y fácilmente aplicable en la rutina para valoración y ensayo de disolución. Para las calibraciones se utilizaron juegos de patrones puros y muestras sintéticas generadas al aplicar un modelo factorial completo en tres niveles: 75, 100 y 125 % de la concentración esperada del analito en las muestras. Para la validación de los modelos se utilizaron muestras sintéticas con concentraciones de enalapril en un rango de 80 a 120 % de las concentraciones esperadas. Los datos de primer orden se modelaron con en método PLS-1.[ii] Los de segundo orden, consistentes en espectros UV en un gradiente de pH, se modelaron con el método BLLS modificado para datos con dependencia lineal.[iii] La exactitud fue estudiada mediante un estudio de recuperación del analito en muestras preparadas artificialmente y en muestras comerciales adicionadas con enalapril, aplicando el cálculo del la región elíptica de confianza conjunta. La precisión intermedia se estudió a lo largo de tres semanas y se evaluó mediante la aplicación de una prueba ANOVA. Los resultados obtenidos permiten concluir que el desarrollo de métodos rápidos, de bajo costo, sencillos de implementar y sobre todo con un rendimiento analítico aceptable y comparable a los métodos de referencia, son de gran utilidad en el control de calidad farmacéutico. [i] P. Damiani, G. Escandar, A Olivieri and H. Goicoechea, Curr. Pharm. Anal. 1 (2005) 145-154. [ii] H. Martens, T. Naes, Multivariate Calibration, Wiley, Chichester, 1989-1857 [iii] H. Goicoechea and A. Olivieri, Appl. Spectrosc. 59 (2005)67-74.