Mutaciones de pacientes con Enfermedad de Fabry en Argentina

ROMINA CECI; LORENA N. CANCELARICH; PAULA A. ROZENFELD

Cusco

Congreso; VIII Congreso Latinoamericano de Errores Innatos del Metabolismo y Pesquisa Neonatal; 2011

Introducción: La enfermedad de Fabry es una patología causada por la deficiencia de la enzima a-galactosidasa A (GLA). En varones la determinación de actividad enzimática permite confirmar el diagnóstico, sin embargo, en las mujeres el estudio enzimático no es concluyente. Para determinar el estado heterocigota en las mujeres es necesario recurrir al estudio genético. Objetivo: describir las mutaciones encontradas en 17 familias con Enfermedad de Fabry de Argentina. Métodos: Se extrajeron muestras de sangre anticoaguladas con EDTA o en papel de filtro FTA de los pacientes varones índices de cada una de las 17 familias detectadas. Se aisló ADN genómico y se utilizó para realizar la amplificación por PCR de cada uno de los 7 exones y regiones intrónicas adyacentes. Luego de la purificación de cada producto de PCR, cada amplicón se secuenció en un secuenciador. Resultados: identificamos cada una de las mutaciones de los casos índices varones de las 17 familias. De las 17 mutaciones, 16 fueron missense y una fue una duplicación de una base. Tres familias mostraron la misma mutación c.520T>G en exón 3. La mayoría de las mutaciones estuvieron localizadas en los exones 3, 5 y 7, y no encontramos ninguna mutación en exón 1. Conclusiones: Después de la identificación de la mutación en cada caso índice, pudimos ofrecer el estudio genético a 250 mujeres familiares, lo cual resultó en la identificación de 94 heterocigotas.