Degradación fotoinducida de nucleótidos por pterina

ANDRÉS H. THOMAS; CAROLINA LORENTE; LAURA DÁNTOLA; GABRIELA PETROSELLI; GUSTAVO SUÁREZ; FRANCO M. CABRERIZO; ALBERTO L. CAPPARELLI

Santa Fe, Argentina

Congreso; XXIV Congreso Argentino de Química; 2002

Existen en literatura numerosos estudios sobre los cambios químicos que se producen sobre moléculas de nucleótidos y ADN por acción directa de luz de longitudes de onda menores a 320 nm o luz UV-B. La luz UV-B ha demostrado ser muy efectiva en la producción de cáncer de piel, en estudios con animales de laboratorio(1). Sin embargo, la luz de mayor longitud de onda o luz UV-A (320-380 nm), que no es absorbida por éstas moléculas, es reconocida también con capacidad mutagénica y carcinogénica(2,3). Que los nucleótidos o el ADN no absorban en la región UV-A, sugiere que los daños se producen por reacciones de fotosensibilización. La radiación ultravioleta proveniente del sol es principalmente de tipo UVA, siendo así muy importante el estudio de las reacciones fotoquímicas con luz UV-A donde participan nucleótidos o ADN. Numerosas evidencias muestran que el daño provocado por esta radiación de menor energía es producido indirectamente por mecanismos de fotoactivación en los que interviene una segunda molécula que es la que absorbe la luz. En el presente trabajo ésta segunda molécula pertenece a la familia de las pterinas (derivados de la 2-amino-4-hidroxipteridina o pterina). Las pterinas absorben luz UV-A y reaccionan con el oxígeno molecular produciendo oxígeno singlete, el cual es una especie altamente reactiva que puede causar daño a moléculas biológicas. En estudios previos se reportó que moléculas circulares de ADN sufren cambios conformacionales y químicos al ser irradiadas en idénticas condiciones(4). En esta comunicación, se reportan cambios espectroscópicos de las soluciones acuosas de pterinas y nucleótidos (2-desoxiguanosina-5’-monofosfato, 2-desoxiadenosina-5’-monofosfato y 2-desoxicitosina-5’-monofosfato) que son irradiadas con luz de longitud de onda de 350 nm a diferentes pH. También se reportan los resultados de análisis cromatográficos (TLC). En todos los casos se observan diferencias en soluciones aireadas y libres de oxígeno. También se informa consumo de oxígeno al irradiar las soluciones. Se observa que los tres nucleótidos reaccionan en forma diferente siendo el    2-desoxiguanosina-5’-monofosfato el nucleótido que más se modifica y donde se observa el mayor consumo de oxígeno. El nucleótido 2-desoxicitosina-5’-monofosfato no se modifica y tampoco se detecta consumo de oxígeno.   Referencias (1) - International Agency for Research on Cancer, monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans, Solar and UV Radiation, vol. 55, International Agency for Research on Cancer, Lyion, Francia, (1992). (2) - R. M. Tyrrell & S. M. Keyse, J. Photochem. Photobiol. B: Biol. 4, 349 (1990). (3) - R. B. Setlow, E.Grist, K. Thompson & A. D. Woodhead, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 90, 6666, (1993). (4) – C. Lorente, A. H. Thomas, L. S. Villata, D. Hozbor, A. Lagares & A. L. Capparelli, Pteridines, 11, 100 (2000).