Interacción de Losartán con membranas lipídicas

FLORENCIA SAN ROMÁN NÁPOLI; SEBASTIÁN ROSA; HUGO PEREZ; FRÍAS, M.; ANIBAL DISALVO; CAROLINA ACEBAL; MARIA BELEN SIERRA

Bahía Blanca

Congreso; XXII Encuentro de Superficies y Materiales Nanoestructurados; 2023

Universidad Nacional del Sur

Para la evaluación del riesgo de los contaminantes de preocupación emergente (CECs) sobre seres vivos, se ha recurrido a nanopartículas lipídicas o liposomas utilizados como un modelo de membrana que mimetizan a la membrana celular. Estos liposomas son nanoestructuras esféricas y organizadas, de tamaño controlado de 300 nm.Se estudió la adsorción de un CECs: Losartán, a vesículas lipídicas de diferente composición por medidas de espectroscopía de fluorescencia, de infrarrojo (FTIR/ATR) y velocidad de sonido/compresibilidad. Las medidas de fluorescencia utilizando la sonda Laurdan que mide la polaridad de la interfase lipídica mediante el cálculo de la polarización generalizada (GP) indica que el Losartán no tiene efecto en membranas de lípidos saturados de dipalmitoilfosfatidicolina (DPPC) ni en el estado gel ni en el estado líquido cristalino. Estos resultados son congruentes con los obtenidos con FTIR/ATR que no muestran cambios en las zonas de las cadenas hidrocarbonadas. Sin embargo, se observa un leve aumento de la población ligada de grupo carbonilo (CO) que explicaría el ligero descenso de la temperatura de transición (Tt). Las medidas de velocidad de sonido/compresibilidad son congruentes con los resultados de FTIR-ATR en donde la compresibilidad y volumen específico se ven levemente afectadas para DPPC en presencia de Losartan.En contraste, se observan cambios significativos en GP de vesículas compuestas de lípidos insaturados (POPC). El aumento de GP hacia valores menos negativos es indicativo de un ordenamiento del agua, coincidente con un aumento de las poblaciones aisladas de los CH2 de las cadenas alifáticas (observado a través del desplazamiento hacia frecuencias mayores de la vibración asimétrica mediante FTIR-ATR). Se infiere que la separación de cadenas implica un ordenamiento del agua. Esto se ve reflejado en los resultados de velocidad del sonido y compresibilidad donde las variaciones observadas incluyen cambios en la compresibilidad de la bicapa y la capa de hidratación cuando el Losartán interacciona con membranas de POPC.Asimismo, el Losartán interactúa fuertemente con los grupos carbonilo aumentando significativamente la población ligada. Esto sugiere que el Losartan en la interfase, específicamente con los grupos CO, aumentaría de área en lípidos insaturados. Sin embargo, dicha separación no sería suficiente para superar las fuerzas de interacción cadena-cadena en lípidos saturados.En general, los resultados sugieren un aumento del área por lípido por inserción de Losartán entre los grupos carbonilo, un efecto diferencial en presencia de dobles ligadura lo que indicaría influencia del agua entre cadenas.