Efecto en la polarización de la respuesta macrófagica por lípidos de promastigotes de Leishmania amazoniensis y Leishmania braziliensis.

LOPEZ, SEBASTIAN ANDRES; PENAS, FEDERICO N; LAUTHIER, JUAN JOSE; CADENA, MARIA F; GOREN, NORA B; RUYBAL, PAULA; GIMÉNEZ, GUADALUPE; BELAUNZARÁN, MARIA LAURA

Simposio; XX Simposio Internacional Sobre Enfermedades Desatendidas; 2021

Fundacion Mundo Sano

Introducción: La Leishmaniasis es una parasitosis causada por diversasespecies del género Leishmania y que junto con losmecanismos inmunes del hospedero resulta en un amplio espectro demanifestaciones clínicas, histopatológicas e inmunopatológicas. En Argentinacoexisten L. braziliensis, L. amazonensis y L. guyanensis, responsables de la Leishmaniosis humana cutánea.Los macrófagos constituyen un grupo muy heterogéneo con múltiples funciones,dando lugar a su clasificación en fenotipos M1 y M2 (activación clásica y alternativarespectivamente), representando dos extremos en el espectro de activaciónmacrofágica, los cuales son selectivamente invadidos por Leishmania spp.  El controlde la infección por este patógeno requiere la generación de una respuesta conperfil Th1, con activación clásica de macrófagos dependiente de IFNγ, aunqueeste microorganismo ha desarrollado diversas estrategias para evadir larespuesta inmune tales como la inducción de macrófagos M2, entre otros. Porotra parte, existe evidencia del rol inmunomodulador que cumplen los lípidos delos microorganismos en la activación de la inmunidad innata. En este sentido,en trabajos previos analizamos el perfil lipídico y el efecto de los lípidos totalesde L. braziliensis en la activaciónde macrófagos murinos (Carfagna y col. 2020). Resultados: En el presentetrabajo analizamos de forma comparativa el efecto de los lípidos totales depromastigotes de L. amazoniensis (Lama) y de L. braziliensis (Lbra) sobrela activación macrofágica. Demostramos que tanto Lama como Lbra inducen demanera similar la formación de cuerpos lipídicos, marcadores de activaciónleucocitaria. En relación a la actividad de la enzima óxido nítrico sintetasainducible (iNOS) Lama indujo laproducción de óxido nítrico, determinado por reacción de Griess,  mientras que Lbra no mostró diferencias significativas con el control. Por otraparte, Lama y Lbra indujeron la actividad y expresión de la enzima Arginasa-1(marcador M2), determinado por inmunoblot. Esta enzima compite por el mismosustrato con iNOS (marcador M1). Evaluamos por PCR en tiempo real otrosmarcadores a las 24hs post-estimulación, determinando que Lama indujo mayores niveles de expresión de ARNm de TNFα (marcadorM1) con respecto a Lbra y que estos en contraste indujeron nivelessignificativos de expresión de ARNm de IL-10. Se analizaron también losmarcadores M2: FIZZ1 e YM1 determinándose que ambos estímulos lipídicosindujeron niveles significativos de ARNm respecto al control. Conclusiones:Nuestrosresultados indican que los promastigotes de L.amazoniensis y L. braziliensis poseenmoléculas lipídicas bioactivas, capaces de modular la respuesta inflamatoria enmacrófagos. Esto podría contribuir al control o la supervivencia del parásito ypor lo tanto influir en la patogénesis de la leishmaniasis. Financiado por UBA/CONICET/FONCyT