Idursulfasa en el tratamiento del sindrome de Hunter

PICHON-RIVIERE A,; AUGUSTOVSKI, F; GARCIA MARTÍ, SEBASTIAN; BARDACH, ARIEL; LOPEZ, A; REGUEIRO, A; GLUJOVSKY, D; ALCARAZ A; ARUJ, PATRICIA; CALCAGNO, JI; COLANTONIO, LISANDRO

Documento de Evaluación de Tecnologías Sanitarias

IECS

Año: 2007 p. 1 - 30

1668-2793

El Sindrome de Hunter (o mucopolisacaridosis tipo II, MPUII) es una enfermedad ligada al X recesivo que se caracteriza por una deficiencia de la enzima iduronato-2-sulfatasa que produce la metabolización incompleta de los glicosaminoglicanos (GAG). Se han descrito diferentes mutaciones que originan el déficit de esta proteína, existiendo fenotipos de intensidad variable. La forma clásica se inicia desde el primer año de vida pero existen algunas formas que se expresan recién en la edad adulta. Como consecuencia de la deficiencia enzimática se produce una acumulación de GAG en huesos, articulaciones, cerebro, columna, corazón, bazo e hígado. Los síntomas incluyen retraso del crecimiento, macrocefalia y en casos más severos, hepato y esplenomegalia, insuficiencia cardiaca crónica, EPOC, alteraciones del habla y/o el oído, hipertricosis, alteraciones del aprendizaje, rigidez articular, síndrome del túnel carpiano e incluso compromiso del sistema nervioso central. La expectativa de vida en los pacientes con síndrome severo es de 10-20 años, mientras que en los casos de enfermedad menos severa puede llegar a 50-60 años. Hasta la aparición de la Iduronato-2S-sulfatasa no existía ningún tratamiento específico de la enfermedad, utilizándose terapias paliativas y el tratamiento sintomático de las complicaciones. LA TECNOLOGIA La Iduronato-2S-sulfatasa (idursulfasa) es la forma purificada de la enzima 12S producida por ingeniería genética en una línea continua de células humanas. Se administra en una dosis semanal endovenosa de 0,5mg/kg. OBJETIVO Evaluar la evidencia existente sobre la eficacia del tratamiento con Idursulfasa en el Sindrome de Hunter. METODOLOGIA Se realizó una búsqueda en las principales bases de datos bibliográficas (MEDLINE, Cochrane, DARE, NHS EED), en buscadores genéricos de Internet, agencias de evaluación de tecnologías sanitarias y financiadores de salud. Se priorizó la inclusión de revisiones sistemáticas, ensayos clínicos controlados aleatorizados, evaluaciones de tecnologías sanitarias y evaluaciones económicas, guías de práctica clínica y políticas de cobertura de otros sistemas de salud. Se buscaron datos de fuentes locales sobre la utilización de recursos sanitarios, costos y cobertura en Argentina. RESULTADOS Se encontró un solo estudio aleatorizado controlado con placebo realizado en 96 pacientes con MPS tipo II con edades entre 5 y 31 años. Se les administró idursulfasa de manera semanal o bisemanal en dosis de 0.5mg/kg o infusiones de placebo. Luego de un año de tratamiento los pacientes tratados con idursulfasa mostraron una mejoría significativa en el resultado primario (cambios en una escala compuesta formada por las variaciones en el porcentaje de la función pulmonar (Capacidad Vital Forzada (CVF)) y una medida de la capacidad física funcional (TM6M)), tanto en el grupo bisemanal como en el semanal. Aunque existió una tendencia a mayor eficacia del grupo semanal esta no fue estadísticamente significativa (p=0,13). También se observaron mejorías en algunos de los resultados secundarios como mejoría de la CVF absoluta en el grupo semanal (p=0,0001) y reducción del 19,8%-25,1% del volumen del hígado (P<0,0001), y de 24%-25,3% del bazo en ambos grupos (p<0,0001). Estos resultados son similares a los obtenidos con otros tratamientos de sustitución enzimática en otras enfermedades similares como la MPS I o VI. Efectos adversos La mayoría de los EA ocurrieron en los primeros 6 meses de tratamiento por lo que sugiere que los pacientes desarrollan cierta tolerancia a los mismos. Los EA más frecuentes son los relacionados con la infusión de la droga como cefalea, mareos, temblores, dolor abdominal, nauseas, diarrea, escalofríos, malestar general o edemas. Como efectos adversos graves se observaron arritmias, broncoespasmo, embolia pulmonar, aunque estos fueron poco frecuentes. Políticas de cobertura Se encontraron 2 politicas de cobertura del sistema de salud de Estados Unidos. Ambas consideran la Iduronato-2S-sulfatasa médicamente necesaria para el tratamiento de pacientes con Síndrome de Hunter CONCLUSIONES La Idursulfasa ha demostrado mejorar la función pulmonar y la capacidad de caminata de los pacientes con este sindrome, así como también reducir el tamaño del hígado y el bazo, aunque aun no existe evidencia de utilidad de la droga en niños menores de 5 años. Sus efectos adversos son similares a los que ocurren con otros tratamientos de reemplazo enzimático, utilizados para enfermedades de similares características, siendo los más frecuentes los relacionados con la infusión de la droga. Es el único tratamiento disponible específico para el Sindrome de Hunter.