Vacunas Relacionadas a los Linfocitos T en el tratamiento de la Esclerosis Múltiple

PICHON-RIVIERE A,; AUGUSTOVSKI, F; GARCIA MARTÍ, SEBASTIAN; BARDACH, ARIEL; GALANTE, J; LOPEZ, A; REGUEIRO, A; GLUJOVSKY, D; ARUJ, PATRICIA; CALCAGNO, JI; LINETZKY, B

Documento de evaluación de tecnologías sanitarias - IECS

IECS

Año: 2008 p. 1 - 30

1668-2793

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad desmielinizante crónica, autoinmune, con manifestaciones neurológicas. Es relativamente infrecuente. Estudios en nuestro país reportan prevalencias que oscilan entre 12 y 88 cada 100.000 habitantes. Se han aprobado distintas medicaciones para tratar sus síntomas: corticoides, interferones (Beta-1b, Beta-1a), el acetato de glatiramer, natalizumab y la mitoxantrona. Se vincula su patogenia a una respuesta autoinmune de los linfocitos T contra antígenos de la mielina. El concepto de vacunación con linfocitos T es parcialmente análogo al de la vacunación clásica contra un agente infeccioso con la diferencia que está destinada a eliminar o neutralizar una población linfocitaria autoreactiva. La tecnologíaDistintas estrategias de inmunización con linfocitos T autorreactivos inactivados (vacunación con linfocitos T) se han postulado para contribuir a eliminar estos linfocitos T autoreactivos contra la Proteína básica de la mielina (PBM). Una de ellas consiste en realizar inoculaciones repetidas con linfocitos T reactivos a la PBM que han sido previamente inactivados a través de tratamientos químicos o radiantes. Otra aproximación consiste en confeccionar vacunas con péptidos que se encuentran en el receptor de los linfocitos T patológicos. De este modo se intenta inducir en el que recibe la vacuna células que puedan destruir o inhibir a estos linfocitos T autoreactivos y evitar el daño contra la mielina. La vacuna disponible actualmente es trivalente y su nombre comercial es NeuroVax®(Orchestra Therapeutics). ObjetivoEvaluar la utilidad de vacunas de linfocitos T para la esclerosis múltiple.MetodologíaSe realizó una búsqueda en las principales bases de datos bibliográficas (MEDLINE, Cochrane, DARE, NHS EED), en buscadores genéricos de Internet, agencias de evaluación de tecnologías sanitarias y financiadores de salud. Se priorizó la inclusión de revisiones sistemáticas, ensayos clínicos controlados aleatorizados, evaluaciones de tecnologías sanitarias y evaluaciones económicas.ResultadosNo se encontró ninguna revisión sistemática del tema. Se detectaron cuatro ensayos clínicos aleatorizados. Todos ellos contaban con pocos pacientes y se concentraban en evaluar la inmunogenicidad de las vacunas sin otros parámetros de eficacia. Tanto los estudios realizados con vacunas con linfocitos T autólogos inactivados como con tripéptidos reportaron aumento de los mecanismos T supresores de autoinmunidad.En un estudio antes-después que incluyó a 54 pacientes con EM tratados con tres inyecciones subcutáneas de linfocitos T autólogos reactivos a la PBM, la depleción de los linfocitos T autoreactivos se asoció con una reducción del 40% en la tasa de recaídas en el subtipo relapsante-recidivante de EM en relación a la tasa pre-tratamiento. Este tipo de tratamiento no se encuentra aprobado por la FDA (agencia regulatoria de EEUU). Ningún sistema ni entidad de salud relevada (EEUU, Gran Bretaña) contempla la cobertura de estos tratamientos en pacientes con EM.ConclusiónNo existe evidencia de adecuada calidad acerca de la eficacia o efectividad clínica. Ninguna de ellas ha sido aprobada por agencias regulatorias en los países desarrollados, ni son actualmente cubiertas por los sistemas de salud relevados. Se encuentran en curso estudios de mayor cantidad de pacientes y rigor metodológico para evaluarlas. Es por ello que estos tratamientos se consideran actualmente experimentales y en general no son utilizados fuera del contexto de la investigación clínica.