Sunitinib para el tratamiento del carcinoma de células renales

PICHON-RIVIERE A,; AUGUSTOVSKI, F; GARCIA MARTÍ, SEBASTIAN; BARDACH, ARIEL; GALANTE, J; LOPEZ, A; REGUEIRO, A; GLUJOVSKY, D; ARUJ, PATRICIA; CALCAGNO, JI; LINETZKY, B

Documento de evaluación de tecnologías sanitarias - IECS

IECS

Año: 2008 p. 1 - 30

1668-2793

El carcinoma de células claras renales se origina en la corteza renal y conforma el 85% de todas las patologías malignas del riñón. Es más frecuente entre los varones y en general se diagnostica entre los 60 y 80 años de vida. La incidencia en EE.UU es de 10 casos nuevos por cada 100.000 habitantes. En Argentina, en el año 2003, 1376 fallecimientos tuvieron como causa principal esta patología. Los casos con metástasis tienen una alta mortalidad debido a la resistencia a quimioterapia que presentan estos tumores.Dosis altas endovenosas de interleuquina 2 (IL-2) demostraron una respuesta objetiva en el 14% de los casos. La utilización de interferón alfa (IFN-) ha demostrado una eficacia similar pero con mejor tolerancia. En general, con estos tratamientos, la sobrevida es de 12 meses y sólo de 7 meses en quienes presentaron peor pronóstico, como un índice funcional de Karnofsky bajo o anemia. Aunque las citoquinas constituían hasta el momento el tratamiento de elección, en la actualidad han surgido nuevas alternativas, como el sunitinib, para el manejo de esta patología.Descripción de la tecnologíaEl sunitinib es un inhibidor selectivo y potente de ciertas tirosin-quinasas como los receptores de los factores de crecimiento endoteliales (VEGF) y los factores de crecimiento derivados de las plaquetas (PDGF). Algunos estudios sugieren que el sunitinib presenta una actividad antitumoral debido al efecto antiangiogénico y antiproliferativo.ObjetivoEvaluar la utilidad del sunitinib en pacientes con carcinoma renal de células claras.MétodosSe realizó una búsqueda en las principales bases de datos bibliográficas (MEDLINE, Cochrane, DARE, NHS EED), en buscadores genéricos de Internet, agencias de evaluación de tecnologías sanitarias y financiadores de salud utilizando las siguientes palabras claves: \\\"sunitinib?. Se priorizó la inclusión de revisiones sistemáticas, ensayos clínicos controlados aleatorizados, evaluaciones de tecnologías sanitarias y evaluaciones económicas, guías de práctica clínica y políticas de cobertura de otros sistemas de salud.ResultadosSe identificaron un estudio clínico de fase I, dos de fase II, un estudio de fase III (ECA), un estudio comparativo no aleatorizado y una revisión sistemática con información relevante para el presente informe. Además se relevaron guías de práctica clínica y evaluaciones de cobertura por parte de agentes financiadores de salud.En el estudio de fase III se compara sunitinib vs IFN-α como tratamiento sistémico de primera línea en pacientes con cáncer renal de células claras avanzado (el 90% de estos pacientes había tenido una nefrectomía previa). Dicho estudio aleatorizó 375 pacientes por rama. La mediana de edad fue 60 años y el 90% de los pacientes tenían nefrectomía previa. La mediana al tiempo de progresión de la enfermedad fue de 11 meses (IC 95% 10-12) para sunitinib vs 5 meses (IC 95% 4-6) para IFN-α (HR 0.42, IC 95% 0.32-0.54). La tasa de respuesta objetiva fue de 31% vs 6% para IFN-α. Ocho por ciento de los pacientes con sunitinib debieron abandonar el tratamiento por eventos adversos, mientras lo hicieron 13% de los pacientes con IFN-α. Los autores reportan que el tiempo de seguimiento aún era escaso para una evaluación adecuada de la sobrevida.Una revisión sistemática publicada por la Colaboración Cochrane en 2008 evaluó los estudios previamente mencionados y reportó que, en comparación con interferon alfa, el sunitinib mejora las probabilidades de remisión y de sobrevida libre de enfermedad.El costo del tratamiento con sunitib es de aproximadamente $15.000 cada 6 semanas (teniendo en cuenta que se utiliza durante 4 semanas y se descansa 2). El costo del tratamiento con interferón durante 6 semanas es de $3.870.En enero de 2006, la agencia regulatoria de medicamentos de EE.UU. (FDA) aprobó el uso del sunitinib para cáncer de células renales avanzados, ratificándolo en febrero de 2007.No se encontraron estudios que evalúen la costo-efectividad del sunitinib para esta indicación. Por este motivo, algunas agencias finaciadoras de salud avalan su uso mientras que otras no lo avalan.ConclusionesLos estudios clínicos llevados a cabo con sunitinib en pacientes portadores de un carcinoma renal avanzado han demostrado mejoría en el tiempo libre de enfermedad y en las tasas de respuesta objetiva. Sin embargo, sunitinib aún no ha demostrado beneficios en términos de sobrevida total. En la actualidad, algunas guías de práctica clínica y financiadores de salud han decidido incluirlo como una de las alternativas en el tratamiento de primera o segunda línea en casos de carcinoma renal de células claras en estadio IV o en recurrencias que son irresecables.Se requieren más estudios y mayor seguimiento de los reportados, para evaluar la eficacia de esta droga en términos de sobrevida total y para determinar si la combinación del sunitinib con otras drogas ofrece mejores resultados.