Efectividad del Eculizumab para el tratamiento de la Hemoglobinuria Paroxística Nocturna

PICHON-RIVIERE A,; AUGUSTOVSKI, F; GARCIA MARTÍ, SEBASTIAN; ALCARAZ A; GLUJOVSKY, D; LOPEZ, A; REY-ARES, LUCILA; BARDACH, ARIEL; REGUEIRO, A

Documento de Evaluacion de Tecnologias Sanitarias - IECS

IECS

Año: 2011 p. 1 - 30

1668-2793

La Hemoglobinuria Paroxística Nocturna (HPN) es la única anemia hemolítica por defecto de la membrana del eritrocito adquirida. Es una rara enfermedad crónica en la que las células hematológicas son excesivamente sensibles a la acción del complemento. Las manifestaciones clínicas de la HPN, incluyen anemia hemolítica, estado de hipercoagulabilidad, hipoplasia o aplasia de médula ósea y progresión hacia la mielodisplasia o leucemia aguda. Sus complicaciones son la insuficiencia renal aguda o crónica secundaria a la hemólisis, la fatiga relacionada con la anemia y las complicaciones seguidas de la trombosis de diferentes vasos sanguíneos. El tratamiento habitual de la HPN es la terapia de soporte que incluye la administración de suplementos de hierro y ácido fólico, la transfusión de glóbulos rojos para tratamiento de la anemia; la administración de prednisona o andrógenos (Danazol) para suprimir la hemólisis; la anticoagulación para evitar episodios trombóticos y el transplante de médula ósea para la aplasia medular. Se propone al Eculizumab como un tratamiento efectivo para estos pacientes ya que por su mecanismo de acción impediría la destrucción de los eritrocitos anormales por parte del complemento. Tecnología El Eculizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado producido en líneas celulares NS0 mediante tecnología de ADN recombinante. Se une específicamente a la proteína del complemento C5 con gran afinidad, con lo que inhibe su escisión en C5a y C5b e impide la generación del complejo C5b-9 del complemento terminal. De esta manera inhibe la hemólisis intravascular mediada por el complemento terminal en pacientes con HPN. Objetivo El objetivo del presente informe es evaluar la evidencia disponible acerca de la eficacia, seguridad y aspectos relacionados a las políticas de cobertura del uso del Eculizumab en pacientes que padecen Hemoglobinuria Paroxística Nocturna. Métodos Se realizó una búsqueda en las principales bases de datos bibliográficas (MEDLINE, EMBASE, Cochrane, DARE, NHS EED), en buscadores genéricos de Internet, agencias de evaluación de tecnologías sanitarias y financiadores de salud. Se priorizó la inclusión de revisiones sistemáticas, ensayos clínicos controlados aleatorizados (ECCAs), evaluaciones de tecnologías sanitarias y económicas, guías de práctica clínica y políticas de cobertura de otros sistemas de salud. Resultados Se hallaron 1 ECCA y dos estudios antes después, 3 evaluaciones de tecnologías sanitarias, una evaluación económica y 8 políticas de cobertura. El ECCA TRIUMPH en el que se incluyeron 87 pacientes con un seguimiento de 26 semanas demostró que el Eculizumab reduce la hemólisis mediada por complemento y mejora la calidad de vida. Los requerimientos transfusionales observados fueron de 10 unidades en el grupo control vs 0 en el grupo eculizumab. En los dos estudios antes después, se observaron los mismos beneficios descriptos previamente sumados a una disminución en los episodios de trombosis (7,37 al inicio vs 1,07 episodios cada 100 pacientes-año durante el tratamiento con eculuzimab). Las evaluaciones de tecnologías tomaron en cuenta para su análisis los 3 estudios incorporados en este reporte y realizaron análisis de costo-efectividad concluyendo que Eculizumab no es costo efectivo al ser comparado con el tratamiento estándar debido a sus altos costos y a que no se cuenta con información en relación a la reducción de la mortalidad. Con respecto a las políticas de cobertura en su gran mayoría no se encuentra cubierto con excepción de las coberturas privadas de Estados Unidos. Conclusiones La evidencia disponible muestra que Eculizumab es efectivo para la reducción de la hemólisis mediada por complemento, la evidencia es menos fuerte ya que no proviene de un ECCA en relación a la prevención de episodios trombóticos. No está establecido aún si el tratamiento con Eculizumab aumenta la sobrevida de los pacientes con HPN. Aunque algunos proveedores privados de Estados unidos brindan cobertura en determinados pacientes, en su gran mayoría los sistemas de salud en diferentes países no proveen cobertura debido a sus altos costos y a que aporta beneficios marginales con respecto al tratamiento habitual para la HPN.