Estudio de la influencia del uso de medios organizados en la lumniscencia de loratadina y desloratadina con fines analíticos

CARO Y; CULZONI M J; G ESCANDAR,; GOICOECHEA, HÉCTOR

Congreso; XVII Congreso Argentino de Fisicoquímica y Qca Inorganica; 2011

AAIFQ

Loratadina (L) y su metabolito activo desloratadina (DL) pertenecen a una nueva generación de antihistamínicos H1 no sedantes. Una dosis oral de 20 mg de L conduce a concentraciones plasmáticas máximas de solo 11 y 10 ng mL–1 de L y DL, respectivamente, siendo el 42 % excretado en heces y orina en forma inalterada. En consecuencia, ambas sustancias se encuentran a niveles de trazas tanto en plasma humano como en el medio ambiente, resultando necesario el desarrollo de nuevas estrategias de análisis sensibles y selectivas.Uno de los métodos más difundidos para la determinación de fármacos y metabolitos es la cromatografía líquida de alta resolución, pero en ciertos sistemas es necesario preconcentrar y eliminar interferencias para alcanzar los límites adecuados. Una alternativa viable y menos contaminante es la medición de fluorescencia en presencia de medios micelares, que permite disminuir los límites de detección y aumentar la sensibilidad del método analítico, así como generar diferencias en espectros similares. La selectividad se incrementa aún más, empleando algoritmos quimiométricos de segundo orden, sin necesidad de eliminar las interferencias de la muestra.Objetivos:Evaluar el comportamiento fluorescente de L y DL en presencia de medios micelares (MM). Analizar la influencia de distintos parámetros fisicoquímicos sobre la interacción L- y DL- MM y la señal fluorescente generada, de manera de lograr diferenciar los espectros de L y DL. Desarrollar un método analítico que combine espectroscopia de fluorescencia y algoritmos quimiométricos para su determinación conjunta en plasma.Resultados:Teniendo en cuenta que tanto L como DL presentan baja fluorescencia nativa en medio acuoso, la que a su vez depende del pH del medio en el que se encuentran, se realizó un análisis espectral a diferentes pH para determinar las longitudes de onda de excitación y emisión de trabajo, resultando en λEXC=280 y λEM=450 nm. Se determinaron las constantes de acidez para ambos analitos mediante titulación espectrofluorimétrica presentando L pKa = 5.259 ± 0.002 y DL pKa1 = 4.360 ± 0.002 y pKa2= 9.82 ±0.03. Teniendo en cuenta que DL fluoresce solo a pH menores que su pKa1, se decidió trabajar a pH=3. Se analizó la influencia de los siguientes surfactantes sobre la señal fluorescente: SDS, SDBS, HTAB, HTAC, Brij-35, Tween 20, Triton X-100. Los mejores resultados se observaron con SDBS, ya que este surfactante aumenta las señales aproximadamente un 90 % y produce un cambio espectral que permite cuantificar ambos analitos mediante algoritmos quimiométricos de manera satisfactoria en muestras de plasma humano.Conclusión:El uso de MM permitió aumentar la sensibilidad y selectividad del sistema L-DL, lo que posibilitó, con ayuda de la quimiometría, el desarrollo de una estrategia para su análisis en muestras complejas.