SÍNTESIS EN FASE SÓLIDA DE HÍBRIDOS DE PENICILINA Y PEPTOIDES Y SU EVALUACIÓN COMO POTENCIALES AGENTES ANTIPROLIFERATIVOS

NADIA L MARTIREN; YANINA BELLIZZI; ELIZABETH BARRIONUEVO; VIVIANA C BLANK; LEONOR P. ROGUIN; ERNESTO G. MATA; PATRICIA G. CORNIER

Simposio; Simposio Nacional de Química Orgánica; 2023

Las triazolilpeptidil penicilinas son una serie de híbridos moleculares sintetizados en fase sólida a partir de la cicloadición 1,3-dipolar de un derivado de penicilina con diferentes aminoácidos y dipéptidos, que mostraron tener una destacada actividad antitumoral y una marcada selectividad.1,2 Inspirados en estas estructuras, diseñamos una serie de estrategias con el fin de obtener análogos que nos brinden información acerca de los requerimientos estructurales necesarios para la actividad biológica.El primer enfoque general fue evaluar el impacto en la actividad biológica al sustituir los péptidos por los bioisósteros α-peptoides (1). Otro planteamiento fue la sustitución del resto triazol con un monómero de glicina, para evaluar el efecto de este heterociclo sobre la actividad biológica (2).2 Además, buscamos generar una nueva estrategia para obtener el grupo triazol, con el fin de simplificar la ruta de síntesis mediante una serie de análogos donde se varió la disposición de los sustituyentes del triazol (3). Por último, se ideó una metodología, donde se unió un monómero de peptoide con un aminoácido, con el fin de evaluar la importancia de los dadores de puente de hidrógeno para mejorar la actividad biológica (4). Los compuestos deseados se sintetizaron empleando principalmente un enfoque de síntesis en fase sólida y el efecto citotóxico se evaluó frente a la línea celular B16-F0 y se comparó con los efectos sobre células de glándula mamaria murina normales (NMuMG). Se obtuvo una biblioteca de derivados de peptoides con buenos rendimientos y se llevó a cabo un análisis preliminar de la relación estructura-actividad.