Efecto de flavonoides naturales y derivados sintéticos sobre el crecimiento de líneas de células tumorales

CÁRDENAS MARIANO; BLANK VIVIANA C; MARDER MARIEL; ROGUIN LEONOR P

Buenos Aires

Workshop; Primer Workshop Argentino de Química Medicinal Prof. Dr. Alejandro C. Paladini.; 2005

Asociación Química Argentina

Introducción Los flavonoides son metabolitos secundarios de las plantas que ejercen una gran variedad de efectos biológicos, tales como acciones anti-inflamatorias, antioxidantes, antialérgicas, antivirales y anticarcinogénicas (1). Con el propósito de evaluar la acción antitumoral de varios flavonoides, estudiamos el efecto de un conjunto de flavonoides naturales y de compuestos sintéticos sobre el crecimiento de células provenientes de distintas líneas tumorales humanas y murinas. Parte experimental Ensayos de proliferación celular: las células (10.000/fosa para las líneas WISH, Kb, B16 y SK-MEL; 20.000 células/fosa para las líneas HeLa, MCF-7, F3II y 3T3) se incubaron durante 72 horas en placas de 96 fosas en presencia o ausencia de una concentración 20 mM de los diferentes flavonoides o compuestos relacionados. El crecimiento celular se evaluó por el método de la hexosaminidasa (2). La concentración inhibitoria 50 (IC50) de algunos de los compuestos ensayados se determinó mediante curvas de crecimiento celular en presencia de diferentes concentraciones de cada compuesto. Discusión de los resultados En el presente trabajo, evaluamos el efecto de 9 flavonoides naturales y 25 derivados sintéticos sobre el crecimiento de células tumorales humanas (HeLa y WISH, adenocarcinoma cervical; Kb, carcinoma faríngeo; SK-MEL-28, melanoma) y murinas (F3II, tumor mamario, B16, melanoma). Las células 3T3 de embrión de ratón se utilizaron como control. En primer lugar, determinamos el porcentaje de inhibición del crecimiento celular luego de incubar 72 horas en presencia de una concentración 20 mM de los diferentes compuestos. La mayoría de los valores de IC50 mostrados en la Tabla 1 corresponden a compuestos que en estas condiciones experimentales inhibieron el crecimiento más de un 50%. Los flavonoides o derivados con IC50  ≤ 20 mM fueron considerados activos. Entre los flavonoides naturales, la apigenina fue más activa que la crisina, particularmente en células HeLa, Kb, MCF-7 y B16, mientras que las alfa y beta-naftoflavonas fueron efectivas sólo en células B16 y MCF-7, respectivamente. Entre los compuestos sintéticos, el éster butírico del ácido cafeico inhibió sustancialmente el crecimiento de todas las líneas celulares (IC50 ~2-16 mM), la 2´-nitroflavona resultó activa en 5 de las 7 líneas ensayadas (IC50 ~3-19 mM), y el éster etílico del ácido cafeico y la 2´,6-dinitroflavona sólo fueron eficaces en células HeLa, Kb y WISH. El crecimiento de células HeLa y Kb también fue inhibido más de un 50% por 20mM de 2´-fluor-6-cloroflavona y 2´-fluor-6-bromoflavona, mientras que algunos derivados sólo mostraron actividad en una única línea celular. Así, la 2´-clorocrisina  fue efectiva  en  células HeLa, y  otros cuatro  derivados (6-cloroflavona, 6-bromoflavona, 3´-bromoflavona y 4´-nitroflavona) inhibieron la proliferación de células MCF-7. Ninguno de los compuestos ensayados afectó el crecimiento de células no neoplásicas (3T3).