Inducción de apoptosis in vitro y acción antitumoral in vivo de la 2´-nitroflavona

CÁRDENAS, M; BLANK, V; ZOTTA, E; MARDER, M; ROGUIN, L.

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, LIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2006

En un trabajo previo demostramos el efecto antiproliferativo de un derivado sintético de flavona, la 2´-nitroflavona (2´-NF), en una línea de células derivada de un tumor mamario murino (LM3). Con el propósito de explorar el mecanismo de acción  antitumoral de este compuesto, evaluamos su capacidad de inducir apoptosis. Por ensayos de citometría de flujo demostramos que la 2´-NF incrementa la población de células sub-G1 en función del tiempo de incubación. Asimismo, este derivado indujo un patrón de fragmentación “en escalera” del ADN cromosomal y un incremento significativo en la expresión de la proteína pro-apoptótica Bax. Con el fin de evaluar su acción in vivo, se inocularon ratones BALB/c con 3x105 células LM3 por vía subcutánea. A partir del día 7, se administraron por vía ip 10 y 40 mg/kg de 2´-NF disuelta en 0.2 ml de vehículo (5% DMSO, 0.05% Tween 80, NaCl 0.15M), cada 3 días durante 3 semanas. El tamaño de los tumores se midió dos veces por semana durante el tratamiento. Al finalizar el mismo, los tumores fueron extraídos, medidos y pesados. El volumen tumoral en ratones tratados con 2´-NF se redujo en un 65 y 42% (p< 0.01) con dosis de 10 y 40 mg/kg, respectivamente. Además, el peso de los tumores disminuyó 60 y 50% (P<0.01) bajo las mismas condiciones de tratamiento. Estudios de toxicidad realizados en animales inyectados con 40 mg/kg de 2´-NF revelaron la ausencia de alteraciones histológicas en tejidos provenientes de distintos órganos. Los resultados obtenidos sugieren el potencial uso terapéutico de la 2´-nitroflavona como un agente antitumoral, capaz de inducir apoptosis de células de tumor mamario murino in vitro y de inhibir el crecimiento de tumores in vivo, sin ejercer efectos tóxicos sistémicos.