Vías de transducción de señales activadas por un péptido agonista del interferón-alfa2b

BLANK, V.; PEÑA, C; ROGUIN, L

Mar del Plata, Argentina.

Congreso; LIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; 2008

SAIC

Vías de transducción de señales activadas por un péptido agonista del interferón-alfa2b. Blank, V.; Peña, C.; Roguin, L. IQUIFIB (UBA-CONICET), Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina. En trabajos previos caracterizamos la actividad antiproliferativa de un péptido quimérico cíclico (PQC) que simula la región del interferón-a2b (IFN-a2b) que se une a sus receptores. Asimismo demostramos que el efecto antimitogénico desencadenado por el péptido se encuentra estrechamente relacionado con la inducción de apoptosis. El propósito del presente trabajo fue estudiar las vías de transducción activadas por este derivado sintético y evaluar la participación de las mismas en su acción apoptótica. Para ello, luego de incubar células WISH (amnios humano) durante distintos tiempos en presencia de IFN-a2b o del PQC, se determinó la fosforilación de las proteínas STAT1 y STAT3. Se observó que tanto el IFN-a2b como el PQC aumentaron significativamente los niveles de fosforilación de ambas proteínas, aunque se requirió más tiempo de incubación con PQC para activar STAT 1. Puesto que además de la vía Jak/STAT, el IFN-a2b también activa la vía de las MAPK, examinamos los efectos del PQC sobre la p38 y p44/42 MAPK. Los resultados obtenidos mostraron que el IFN-a2b y el PQC incrementaron los niveles de fosforilación de p38 MAPK, sin modificar la fosforilación de p44/42 MAPK. Cuando las células se transfectaron en presencia de un RNAi específico para STAT3, se bloqueó ~45% la expresión de esta proteína. En estas condiciones, el efecto antimitogénico del PQC disminuyó 51±2% y el porcentaje de células hipodiploides se redujo significativamente. Los resultados obtenidos indican que el PQC activa vías de señalización similares a las inducidas por IFN-a2b. El menor efecto antiproliferativo y apoptótico de PQC cuando se bloquea la expresión de STAT3 sugiere que este factor de transcripción está involucrado en la muerte celular inducida por PQC. Asimismo, entre las MAPK, comprobamos la ausencia de activación de p44/42 MAPK, una vía clásicamente relacionada con la proliferación, y la fosforilación de p38 MAPK, una quinasa que probablemente participa del efecto apoptótico.