Sitios intracelulares de unión a histamina y sitios antiestrogénicos: su papel en la regulación de un tumor mamario inducido

MARTÍN G; CRICCO G; DAVIO CA; VENTURINO A; LEMOS B; BERGOC R.M.; RIVERA, E

Villa Carlos Paz

Congreso; XXIX Reunión Anual de la SAIB; 1993

SAIB

En tumores mamarios químicamente inducidos en rata, se caracterizaron receptores a histamina de tipo Hl Y H2. El estudio del sitio Hl con el radioligando 3H-pirilamina, muestra la presencia de un doble sitio de unión. El de mayor afinidad, Kd=7±2 nM con baja concentración de sitios, y el de baja, Kd=60±20 nM, con alta nÚmero de sitios .  El objetivo del presente trabajo fue determinar la relación del sitio Hl de baja afinidad con los sitios antiestrogénicos y los receptores intracelulares a histamina (Hic) descriptos en fracción microsomal. Para ello se realizaron desplazamientos de la unión de 3H-pirilamina con pirilamina fría, agonistas H1 específicos (2-[3­fluorofenil]histamina y 2-[3-fluorometíl-fenil]histamina), tamoxifcno y el antagonista Hic N,N-dietil-2-4(fcnil­metíl) fenoxi etanamina (DPPE). También se realizaron estudios in vitro, empleando la técnica c1onogénica de formación de colonias en agar blando para evaluar la acción del DPPE y del tamoxifeno sobre la proliferación de este tipo celular. Los resultados muestran que tanto el DPPE como el tamoxifeno desplazan la unión de 3H-pirilamina en concentraciones superiores a 1 uM, lo que indicaría que ambos poseen afinidad por el sitio de mayor capacidad. Los estudios in vitro indican que el DPPE produce una inhibición en la formación de colonias, en forma dosis dependiente, con una DE50 de 2.5 uM. Esta inhibición es revertida por el agregado de histamina en altas dosis (lIlM) y por acción de los agonistas H2 (dimaprit y arponnidina) en concentraciones superiores a 0.1 flM. Por su parte, el tamoxifeno también produce una inhibición del crecimiento en forma dosis dependiente, con DE50 de 1 flM, pero sólo en un 50% de los tumores estudiados y este efecto no es revertido por histamina en ninguna dosis. Podemos concluir que en este modelo tumoral están presentes los sitios Hic en fracción microsomal y que el bloqueo de los mismos produce una significativa inhibición del crecimiento tumoral. Si bien se ha postulado que uno de los posibles mecanismos de acción del tamoxifeno sería a través de la unión a los Hic, en este tipo celular la acción del tamoxifeno no es equivalente a la del antagonista Hic DPPE.