INVESTIGADORES
TUROWSKI Valeria Rosana
congresos y reuniones científicas
Título:
Relación estructura-función en proteínas potencialmente claves para la replicación y reparación del ADN en Toxoplasma gondii
Autor/es:
RUIZ D; TUROWSKI V.; ANGEL SA.
Lugar:
Mendoza
Reunión:
Congreso; XI Congreso de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2022
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Protozoología
Resumen:
La reparación por recombinación homóloga (Homologous Recombination Repair, HRR) resulta clave para mantener la integridad genómica durante la división celular. Hasta el momento, la información acerca de como ocurre este proceso en el parásito intracelular obligado Toxoplasma gondii es limitada y son necesarios nuevos estudios para comprender su funcionamiento.En humanos, el inicio de la HRR requiere la acción del complejo MRN compuesto por un homodímero de la nucleasa Mre11, dos moléculas de la ATPasa RAD50 y la proteína Nbs, el cual reconoce, se une y procesa el ADN dañado para su posterior reparación. El genoma de T. gondii codifica al menos 39 de las 81 proteínas del sistema HRR presentes en mamíferos y levaduras entre las cuales se encuentran los homólogos para Mre11 y RAD50, como en otros parásitos protozoarios, pero llamativamente carece de componentes claves en el proceso como Nbs1 y CtIP que integran y regulan la actividad del complejo MRN. En este sentido, teniendo en cuenta que Mre11 y RAD50 fueron predichas como esenciales en T. gondii, conocer las diferencias estructurales entre dichas proteínas y aquellas que forman el complejo MRN en humanos posibilitaría a futuro el diseño de fármacos capaces de inhibir específicamente esta vía en el parásito con escaso o nulo efecto en la célula hospedera.La comparación del modelo tridimensional para Mre11 de T. gondii (TgMre11) con la estructura cristalina de su contraparte de mamíferos reveló que existen diferencias en las regiones relevantes para la dimerización e interacción con otras proteínas y con el ADN. Además, los resultados preliminares indican que la dimerización y actividad enzimática de la proteína TgMre11 podrían estar regulados por el estado redox celular.Fuente de financiamiento PICT 2017-2485 y NIH 1 R01 AI129807-01.
