La localizacion genomica de las variantes H2A.Z y H2B.Z estan asociadas a la expresion estadio especifica de Toxoplasma gondii

ANGEL SO; VANAGAS L; BONARDI M

San Martin

Simposio; 1era Jornada Itinerante de Epigenetica; 2022

Jornada Itinerante de Epigenetica

Toxoplasma gondii es un parásito protozoario, cuyo ciclo de vida asexual incluye la diferenciación de las etapas agudas de taquizoíto a las formas latentes de bradizoíto en respuesta a señales ambientales que modifican el epigenoma. Estudiamos la distribución de las variantes de histonas CenH3, H3.3, H2A.X, H2A.Z y H2B.Z, mediante inmunoprecipitación de cromatina en todo el genoma para comprender el papel de las variantes de histonas en las transiciones de desarrollo del parásito T. gondii. H3.3 y H2A.X se detectaron en telómeros y secuencias asociadas a telómeros, mientras que H3.3, H2A.X y CenH3 se vieron enriquecidas en centrómeros. Las histonas H2A.Z y H2B.Z colocalizaron con la marca de activación transcripcional H3K4me3 en las regiones promotoras que rodean la región libre de nucleosomas aguas arriba del sitio de inicio de la transcripción. El par de histonas H2B.Z/H2A.Z también se localiza en los cuerpos genéticos de genes ambivalentes, incluidos los genes específicos de la etapa de bradizoíto. La mayoría de los loci H2A.X y H2A.Z/H2B.Z no se superponen, de acuerdo con las variantes de histonas que delimitan regiones funcionales específicas de la cromatina. El grado de enriquecimiento de H2A.Z/H2B.Z dentro del gen completo (5´UTR y cuerpo del gen) refleja el momento de la expresión del gen durante el ciclo celular, lo que sugiere que la renovación dinámica de H2B.Z/H2A.Z se produce durante el ciclo celular de los taquizoítos. Por lo tanto, la distribución del dímero variante H2A.Z/H2B.Z define las regiones activas y silenciadas en el desarrollo del epigenoma de T. gondii, incluidos los genes que están preparados para la expresión. Interesante, mutantes de H2B.Z en las que 5 lisinas acetilables N-terminales fueron intercambiadas por arginina (que imita la carga positiva de la lisina) mostraron una estimulación de la diferenciación a bradizoito y bloqueo de la infección en el modelo ratón. Mientras que la mutante donde las lisinas fueron intercambiadas por alanina (imita la lisina acetilada) no produce dicho efecto en el parásito. Estos resultados indican que T. gondii, extensivo a los Apicomplejos, poseen un mecanismo de modelación de la cromatina único y que está asociado con el desarrollo del parásito.