Rol del sistema endotelinergico en la degeneración de la retina por iluminación

V TORBIDONI, M IRIBARNE, AM SUBURO

Mar del Plata, Argentina.

Congreso; LI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2006

Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Sociedad Argentina de Inmunología

La muerte de los fotorreceptores es una característica común a varias enfermedades degenerativas de la retina y puede ser estudiada experimentalmente en animales sometidos a iluminación continua. En estudios previos determinamos la presencia de receptores endotelinérgicos ET-A y ET-B en la capa plexiforme externa de la retina murina. Nos preguntamos entonces, si estos receptores podrían controlar la transmisión de la señal visual y de ese modo reducir la injuria por luz. Métodos: Utilizamos retinas de ratones BALB-c machos mantenidos bajo un ciclo de 12hs luz (60 lux)/12hs oscuridad, o expuestos a 1500 lux durante 2 días. Mediante microscopía confocal se estudió la co-localización de ET-A y ET-B con moléculas marcadoras de los fotorreceptores (proteína SV2) y de las células horizontales (RT-97, neurofilamentos pesados fosforilados). Además, determinamos la cantidad de proteína caspasa-3 clivada (C3C) mediante Western blot y medimos su actividad en forma colorimétrica.Resultados: Se demostró inmunoreactividad para ET-A en estructuras varicosas de la plexiforme externa, que no co-localizaba con SV2 ni con RT-97. La inmunoreactividad ET-B co-localizaba totalmente con RT-97. Se detectaron incrementos en la proteína y la actividad de C3C a los 2 días de iluminación continua. El tratamiento con un bloqueante mixto de los receptores ET-A y ET-B (tezosentan, 30 mg/kg/dia) redujo los niveles de C3C. Estos niveles también fueron disminuidos, aunque en menor proporción, por el tratamiento con un antagonista selectivo de los receptores ET-A (clazosentan, 30 mg/kg/día). Conclusiones: ET-A se encuentra probablemente en las dendritas de las bipolares, mientras que ET-B estaría localizado en las células horizontales. El efecto de los antagonistas ET-A y ET-B sobre los niveles y actividad de C3C sugiere que estos receptores podrían controlar la sobrevida de los fotorreceptores sometidos a estimulación excesiva.