ROL DE MODULADORES NEGATIVOS EN EL CRECIMIENTO DE RATONES QUE SOBREEXPRESAN LA HORMONA DE CRECIMIENTO

MARTINEZ CS, PIAZZA VG, MIQUET JG, RAMIREZ MC, BECU-VILLALOBOS D, TURYN D, SOTELO AI

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

ROL DE MODULADORES NEGATIVOS EN EL crecimiento DE ratones que sobreExpresan la hormona de crecimiento   Martinez CS, Piazza VG, Miquet JG, Ramirez MC, Becu-Villalobos D, Turyn D, Sotelo AI Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas (IQUIFIB), UBA-CONICET, Facultad de Farmacia y Bioquímica. Junín 956, (1113), Buenos Aires, Argentina. csmartinez@qb.ffyb.uba.ar   Ratones transgénicos que sobreexpresan la GH –principal reguladora del crecimiento longitudinal postnatal- presentan un crecimiento similar a sus hermanos de camada normales hasta el momento del destete (semana 3 de vida) a pesar de tener niveles de GH circulantes elevados desde el nacimiento; luego el crecimiento es acelerado y alcanzan el doble de tamaño corporal. La GH activa principalmente a la vía de señalización JAK2/STAT5, por lo tanto el objetivo del presente trabajo fue evaluar el grado de activación de STAT5 en ambos periodos del crecimiento y de expresión de moduladores que actúan sobre la misma: supresores de la señal CIS/SOCS y fosfatasas SHP1, SHP2 y PTP1B. Ratones normales y transgénicos PEPCK-bGH de 2, 4 y 9 (referencia) semanas de vida recibieron 5 µg/g de peso corporal de GH, luego de 7,5 minutos fueron sacrificados y se obtuvo el hígado (principal órgano blanco de la GH). En este tejido se evaluó la activación de STAT5a/b (fosforilación del residuo Tyr694/699) y la expresión génica y proteica de los supresores por Western-blotting y real-time PCR, respectivamente. Se observó un aumento en la fosforilación de STAT5 en ratones normales estimulados (p<0,001) respecto de los basales pero no en transgénicos, además, los niveles basales de pSTAT5 en los ratones Tg tampoco están aumentados respecto de los normales siendo que estos animales poseen GH endógena elevada. Los niveles de CIS y PTP1B están aumentados en los Tg en todas las edades (p<0,05 y p<0,01). Los niveles proteicos de SOCS2 y 3 se encuentran disminuidos en ratones Tg (p<0,05); sin embargo los niveles de mARN están aumentados, lo cual indica que estos supresores podrían estar actuando sobre la vía yéndose a degradación junto con ellos. SHP1 y SHP2 no varían por genotipo. Por lo tanto, los ratones transgénicos tienen desensibilizada la principal vía de traducción de la GH en hígado en todas las edades estudiadas, a pesar de presentar un crecimiento acelerado luego del destete. Esto podría explicarse por un elevado contenido de moduladores negativos que actúan sobre la vía en estudio, frenando la señalización de la hormona presente.