Interacción entre los receptores Mas de angiotensina-(1-7) y el receptor relacionado con el receptor Mas de tipo D, MrgD, de alamandina

SILVA MAURO; RUKAVINA MIKUSIC, NATALIA LUCÍA; MAZZITELLI LUCIANA; GÓMEZ KARINA; GRECCO HERNAN ; GIRONACCI, M.M.

Junín

Congreso; 40 Reunión Anual Científica del Consejo Argentino de Hipertensión Arterial; 2019

Consejo Argentino de Hipertensión Arterial (CAHTA)

El sistema renina-angiotensina está compuesto por el eje presor, representado por la angiotensina (Ang) II y el receptor (R) AT1 que media los efectos presores y tróficos de Ang II, y el eje del depresor representado por la Ang- (1-7) y el RMas como mediador de los efectos vasodilatadores, antiinflamatorios y antifibróticos de la Ang- (1-7). La alamandina (ALA), un nuevo componente de este sistema, ejerce efectos mediados por el receptor relacionado con el receptor Mas de tipo D (RMrgD) similares a los de la Ang- (1-7). La alamandina y la Ang-(1-7) solo difieren en el aminoácido N-terminal, donde la Ang-(1-7) tiene un Asp y la alamandina Ala. Esto explicaría que la mayoría de los efectos estudiados de la alamandina sean similares a los de la Ang-(1-7). Similar a lo reportado para Ang-(1-7), la alamandina produce vasodilatación, disminuye la fibrosis, facilita el baroreflejo y modifica la presión arterial cuando es microinyectada en la médula rostroventrolateral y ventrocaudal del cerebro. Otro efecto similar al de la Ang-(1-7) es la hipotensión que produce cuando se administra por vía oral a ratas hipertensas. Recientemente se ha demostrado que la Ang- (1-7) y la alamandina inducen efectos antiinflamatorios en ratones.Los RMas y RMrgD pertenecen a la familia de receptores acoplados a proteína G (RAPG). Se ha demostrado que los RAPG existen como homo-oligómeros, ademas de interactuar con otros receptores, formando hetero-oligómeros, modulando así su función biológica. La oligomerización de los RAPG regula sus propiedades fisiológicas y farmacológicas, actuando sobre la internalización, transducción de señales, reciclado y degradación de los RAPG. Este concepto de oligomerización sería importante en el desarrollo de drogas que actuarían a través de esta clase de receptores y conducirían a un mejor diseño de nuevos ligandos, potencialmente más selectivos para estos receptores y con mayor capacidad de unión, originando así una inesperada diversidad farmacológica con grandes implicancias en el desarrollo de fármacos. Por lo tanto, planteamos la hipótesis que la acción antiinflamatoria de ambos péptidos resultaría de la heteromerización RMas-RMrgD. Nuestro objetivo es investigar la heteromerización RMas-RMrgD y sus consecuencias funcionales.