Efectos de la rianodina sobre la contracción vascular y la presión arterial: ¿un posible novel agente antihipertensivo?

NATALIA L RUKAVINA MIKUSIC; HOCHT C; SUSANA GORZALCZANIC; DEL MAURO J; CANTÚ SILVANA; BERTERA FACUNDO; MARTIN RODRIGUEZ FERMEPIN; NICOLÁS KOUYOUMDZIAN; ROSON MI; BELISARIO E. FERNÁNDEZ; MARCELO R. CHOI; SCAGLIONE JORGE

Congreso; Reunión Anual SAHA; 2016

Sociedad Argentina de Hipertensiòn Arterial

La rianodina es un alcaloide con acción bloqueanteespecífica sobre los canales RyR del retículo sarcoplásmico (RS). Los receptores RyR de rianodina sonlos encargados de mediar la liberación de iones de calcio desde el RS, un pasoesencial en la contracción muscular. Elinterés por la rianodina se basaprincipalmente en su uso como herramienta farmacológica para controlar la fugade calcio por canales RyR, evento que se encuentra alterado en algunasenfermedades cardiacas. A pesar de ello, se desconoce si la rianodina posee efectos sobre lapresión arterial y, más aún, no existe evidencia acerca de su posible empleocomo agente antihipertensivo en modelos experimentales. El objetivo del presentetrabajo fue demostrar los efectos de la rianodina sobre la contracción aórticay la presión arterial en modelos experimentales in vitro e in vivo respectivamente.Métodos: Se llevaron a caboexperimentos in vitro en anillos deaorta incubados en presencia de cafeína (activador de canales RyR de rianodina)y anillos pretratados con rianodina y posterior incubación con cafeína durante 30minutos. A la contracción máxima alcanzada con cafeína se la designóarbitrariamente como el 100% de vasoconstricción. Posteriormente serealizaron experimentos in vivo enratas SHR y Wistar Kyoto a las cuales se les administró solución fisiológica (vehículo,control) o rianodina (0,05 mg/kg bolo i.v.). Se determinó la presión arterialdirecta, frecuencia cardíaca y registro electrocardiográfico durante 45 minutosposterior a la infusión de la droga o vehículo (n=5 en cada grupo). Losresultados se expresan como la media±ESM (ANOVA). Resultados: En anillos de aorta, la rianodina 10 microMbloqueó 67+5 % (n=5, p<0.01) la respuesta vasoconstrictora a la incubacióncon cafeína, alcanzando un efecto bloqueante del 82+6 % (n=5, p<0.01) conrianodina 100 microM. La rianodina per seejerció una caída de 20+5% de la contracción basal en los anillosaórticos. Por otra parte, la administración intravenosa de rianodina indujo unefecto hipotensor y bradicardizante tanto en ratas hipertensas comonormotensas. La disminución de la PAM fue significativamente superior enanimales SHR (Δ: -28.1±4.5%, n=5; p<0.05 vs. ratas WKY) en comparación conratas WKY (Δ: -15.0±3.9%, n=5). La reducción de la frecuencia cardíaca fueequiparable entre ratas SHR (Δ: -21.2±4.1%, n=5) y animales WKY (Δ: -18.4±1.9%,n=5). No se registró ninguna otra alteración en el ritmo cardíaco en presenciade rianodina en ambos grupos experimentales.  Conclusiones: A través de su acción bloqueante sobre los canalesRyR del RS, rianodina bloquea significativamente la vasocontricción mediada porcafeína en anillos de aorta. Los efectos in vivo de la rianodina se traducen enuna reducción significativa de la presión arterial media y la frecuenciacardíaca cuando se la administra a ratas SHR. Estos resultados abren la posibilidad de considerara la rianodina como un potencial agente terapéutico en la hipertensión arterial.