La alteración de sistemas natriuréticos renales se asocia al desarrollo de hipertensión arterial y precede en el tiempo a la aparición de daño renal en un modelo de síndrome metabólico

RUKAVINA MIKUSIC ; KOUYOUMDZIAN NM; DEL MAURO JS; GIRONACCI MM; PUYÓ A; TOBLI J; FERNANDEZ BE; CHOI M

Congreso; 43º Congreso Argentino de Cardiología; 2017

Introducción: La interacción entre el péptido natriurético atrial (ANP) y la dopamina (DA) renal contribuye a la regulación del manejo renal del sodio y control de la presión arterial. Existe poca evidencia de la asociación entre DA renal y ANP en el desarrollo de hipertensión arterial (HTA) y daño renal por sobrecarga de fructosa (SF) en la dieta. Hipótesis: Las alteraciones de la DA renal y ANP por SF en la dieta contribuyen al incremento sinérgico de la reabsorción tubular de sodio y agua, mediado por la Na+, K+-ATPasa renal y por lo tanto, al desarrollo de HTA en este modelo, precediendo en el tiempo a la aparición de daño estructural renal. Objetivos: Determinar si las alteraciones en ambos sistemas natriuréticos se asocian a cambios en la presión arterial sistólica (PAS) y función tubular renal, al aumento de actividad y/o expresión de la Na+, K+-ATPasa renal y a la aparición de microalbuminuria como marcador de daño estructural renal. Metodología: Ratas macho Sprague-Dawley fueron divididas en grupos control (C) y SF, con agua y solución 10%P/V de fructosa para beber, respectivamente, durante 4, 8 y 12 semanas (n=8/grupo/período). En orina de 24 h se midió L-dopa y DA (HPLC), diuresis, sodio y creatinina, y en plasma ANP, triglicéridos, glucemia, colesterol, insulinemia, sodio y creatinina. La PAS fue medida por método indirecto. Se determinó a nivel renal la actividad específica de la Na+, K+ -ATPasa (Fiske Subarrow) y sus niveles de expresión por western blot e inmunofluorescencia. Los niveles de expresión renal de los transportadores LAT-1 y LAT-2 de L-dopa, OCTs y OCTNs de DA y de los receptores D1 de DA y NPR-A y NPR-C de ANP se determinaron mediante western blot.Resultados: La SF se asoció a alteraciones metabólicas dadas por un aumento significativo en los niveles de insulinemia (ng/mL, C4: 0.22±0.022 vs F4: 0.38±0.056*; C8: 0.35±0.042vs F8: 0.58±0.084*; C12: 0.34±0.021 vs F12: 0.589±0.091*) desde la semana 4 así como en los niveles de triglicéridos plasmáticos (mg/dL, C8: 44±8 vs F8: 116±10#; C12: 68±30 vs F12: 153±12*) desde la semana 8 de tratamiento. Desde la semana 4, se observó un incremento de la PAS (mmHg, C4: 121±8 vs F4: 145±1*; C8: 130±4 vs F8: 161±10#; C12: 133±5 vs F12: 163±4#), y una disminución en la excreción urinaria de sodio por SF (mEq/24 hrs, C4: 1.01±0.05 vs F4: 0.83±0.04*; C8: 1.02±0.08 vs F8: 0.72±0.05#; C12: 1.04±0.08 vs F12: 0.64±0.04#). Estos cambios fueron acompañados por un aumento significativo en el cociente L-dopa/DA urinario (C4:0,49±0,05 vs F4:1,90±0,09#; C8:0,53±0,06 vs F8:2,35±0,10#; C12:0,54±0,07 vs F12:2,57±0,20#). A su vez se observó una correlación positiva (figura 1) durante las 12 semanas de tratamiento entre los niveles de PAS y el cociente L-dopa/dopamina (R2=0.7816, p=0.002). Estos cambios se acompañaron de un incremento de la actividad específica de la Na+,K+-ATPasa renal (nmol/mg/min, C4: 120±12 vs F4: 172±16*; C8: 124±16 vs F8: 186±17*; C12: 140±18 vs F12: 223±21#) como así también en sus niveles de expresión determinados por WB e inmunofluorescencia (figura 2). El aumento del cociente L-dopa/DA se vio acompañado por una alteración en la expresión de los transportadores de L-dopa y DA mediante WB. Asimismo, se observó una disminución significativa de la concentración de ANP plasmático en las ratas con SF en las semanas 8 y 12 (C8:1,61±0,10 vs F8:1,30±0,08*; C12:1,65±0,32 vs F12:1,04±0,16*), acompañada por una disminución en la expresión del NPR-A renal desde la semana 4 (C4:1,00±0,05 vs F4:0,81±0,02*; C8:1,00±0,04 vs F8:0,80±0,03*; C12:1,00±0,03 vs F12:0,81±0,01*) y aumento de expresión de NPR-C (faltan valores). La presencia de microalbuminuria se observó en la semana 12 de SF (C12:13.11±1.4 vs F12:57.6±2.5#).*p