Los receptores AT2 median los efectos inhibitorios de la angiotensina-(1-7) sobre la neurotransmisión noradrenérgica a nivel central.

M.M. GIRONACCI, M. VATTA, M.RODRIGUEZ-FERMEPÍN, C. PEÑA, B.E.FERNÁNDEZ.

Revista Argentina de Cardiología

Medtronic

Año: 2000 vol. 68 p. 577 - 582

1850-3748

En trabajos previos demostramos que la angiotensina (Ang)-(1-7) ejerce un efecto facilitador de la neurotransmisión noradrenérgica periférica, y debido a que muchas de sus respuestas biológicas son tejido-específicas, el objetivo del presente trabajo fue estudiar su efecto sobre la neurotransmisión noradrenérgica a nivel central . En el hipotálamo de rata, previamente marcado con 3 H-noradrenalina (NA), la Ang-(1-7) (100-600 nM) disminuyó significativamente la liberación de 3H-NA inducida por KG25 mM. Este efecto fue bloqueado por el antagonista selectivo de receptores AT2, PD 123319 (0,1-1,0 µM) y no por el antagonista de receptores AT1 , losartán (10 nM a 1 µM). Por otro lado, cuando se incubó el hipotálamo de rata con 3H-NA en presencia de Ang-(1-7) (0,1 a 10 pM) no se observaron diferencias en el contenido de tritio del tejido respecto del grupo control, sugiriendo que el heptapéptido no modificó la captación neuronal de aquella amina. Asimismo, la Ang-(1-7) (0,1-1,0 pM) no modificó las actividades enzimáticas de la monoaminooxidasa y de la catecol-O-metiltransferasa, enzimas metabólicas de la NA captada neuronal y extraneuronalmente, respectivamente. Nuestros resultados sugieren que la Ang-(1-7) presenta un efecto neuromodulatorio sobre la neurotransmisión noradrenérgica que es tejido-específico, siendo inhibitorio a nivel central y mediado por estimulación de receptores AT 2. Este efecto lo ejerce disminuyendo la liberación de 3 H-NA inducida por KG25 mM sin modificar la captación neuronal o el metabolismo de aquella amina .