Expresión de genes de la familia SRC quinasas en la resistencia al tratamiento independiente de BCR-ABL1 en Leucemia Mieloide Crónica

DONOVAN RIVERO; PAULA BENEGAS; RAQUEL BENGIÓ; IRENE LARRIPA; PEDRO ZAPATA; CRISTIAN FERRI

Posadas

Jornada; I JORNADA DE INVESTIGACIÓN y EXTENSIÓN; 2021

Universidad Católica de Misiones

Introducción. La Leucemia Mieloide Crónica (LMC) es un desorden mieloproliferativocrónico caracterizado por la expansión clonal de células hematopoyéticas. Laterapia indicada es el uso de inhibidores de tirosina quinasa (ITKs). A pesar de seruna terapia eficaz, algunos pacientes desarrollan resistencia al tratamiento. El 20-40% de los casos se debe a mutaciones en el gen BCR-ABL1. Por lo cual, el estudiode mecanismos de resistencia independientes de BCR-ABL1 cobran granrelevancia. Objetivo. El objetivo de este trabajo fue analizar la expresión de losgenes FYN, HCK, LYN y PTEN en la patogenia de la LMC en pacientes tratados conITKs. Materiales y métodos. Se estudiaron 75 pacientes con LMC, divididos enrespondedores óptimos (RO-LMC) y resistentes (R-LMC); como grupo control 50muestras de individuos sanos (IS). Se utilizó sangre entera obtenida con EDTA,para la extracción de ARN, previa cuantificación se procedió a la obtención de ADNcy mediante PCR en tiempo real se analizó la expresión génica. El análisis de losdatos se llevó a cabo mediante los paquetes estadísticos STATGRAPHICS®-Centurion-XVI y GRAPHPAD PRISM5®-v.6.01. Se evaluó la expresión relativa delos genes FYN, HCK, LYN y PTEN entre los diferentes grupos estudiados. PTENpresentó diferencias estadísticamente significativas (p=0,0154), siendo menores losvalores de expresión en R-LMC respecto a los IS (p=0,0112). FYN presentósobreexpresión en R-LMC con respecto a IS (p=0,0157) y RO-LMC (p=0,0163).HCK presentó diferencias entre grupos (p=0,006), observándose mayor expresiónen R-LMC (p=0,0041) y RO-LMC (p=0,0026), respecto a IS. Al clasificar a los RO-LMC según los niveles BCR-ABL1 en detectables e indetectables se observódiferencia estadísticamente significativa y mayor expresión de HCK en la poblaciónR-LMC. LYN no presentó diferencias de expresión entre los grupos (p=0,245). Losresultados indicarían la participación de estos genes en el desarrollo de resistenciaa ITKs y los señala como potenciales biomarcadores de falla terapéutica.