Derivatización de una sequiterpenlactona, estudios de bioactividad

BEER, M. F.; SULSEN, V.; RETA, G. F.; MARTINO, V.; DONADEL O. J.

Mar del Plata

Simposio; XX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2015

Las neoplasias malignas representan la segunda causa de muerte en nuestropaís. La búsqueda de nuevas moléculas, que puedan ser utilizadas como líderes para eldesarrollo de terapias contra el cáncer, es un tema de interés en la actualidad. Lassesquiterpenlactonas (STLs) han sido reconocidas como potenciales agentesantitumorales. En este sentido, el objetivo de este trabajo es la síntesis de derivados apartir de una molécula accesible desde plantas nativas.A partir de helenalina, aislada de Gaillardia megapotamica (Spreng.) Baker1, seobtuvieron 3 derivados, el correspondiente acetato y 2 sililderivados utilizando TMSCl y DMIPSCl.A helenalina y sus derivados, se les determinó su actividad citotóxica frente a 3líneas celulares de tumores sólidos humanos. Las líneas celulares utilizadas fueronHeLa, T-47D y WiDr, siguiendo el protocolo del ?Nacional Cáncer Institute?.2 Tanto parahelenalina como para sus derivados se utilizaron distintas concentraciones en un rangode 1-100μM.Helenalina presentó una GI50 entre 4μM y 2μM.Los derivados acetato ytrimetilsililado mostraron valores de inhibición similares al producto de partida mientrasque el dimetilisopropilderivado mostró valores por debajo de 1μM.Actualmente se sigue trabajando en la obtención de otros derivados dehelenalina para mejorar su actividad citotóxica y selectividad.Este estudio demuestra la importancia de las STLs como potenciales agentesantitumorales y la modificación química de las mismas para mejorar la actividadbiológica.