Actividad antiproliferativa in vitro de mono y di 1,2,3-Triazoles derivados de ácido grindélico

RETA, G. F.; LEON, L. G; GARCÍA, CELINA; PADRÓN, J. M.; MARTIN, V. S.; TONN, C. E.; DONADEL O. J.

Mar del Plata

Simposio; XIX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2013

El ácido grindélico (1) es un diterpeno de tipo labdano y constituye el metabolitosecundario principal de Grindelia chiloensis Cabr y G. pulchella Dunal var. pulchella(Asteraceae)1. El mismo fue aislado a partir de partes aéreas de la planta colectada en laciudad de San Luis. La reacción de Huisgen que es combinación de una azida y unalquino permite generar 1,2,3-triazoles mediante una cicloadicion 1-3 dipolar.2 Mono y ditriazoles fueron, que obtenidos por esta metodología, han demostrado efectoscitotóxicos3,4.Siguiendo la metodología de Huisgen se realizó la síntesis, a partir de la azidaderivada del ácido grindélico, de tres 1,2,3-triazoles y tres 1,2,3-triazoles dímeros. Entodos los casos se utilizó diferentes alquinos. De manera paralela se obtuvo un 1,2,3-triazol combinando la azida y un alquino, ambos derivados del ácido grindélico.Con los compuestos sintetizados se realizó el estudio de actividad antiproliferativasobre 5 líneas celulares humanas utilizando el protocolo del NCI.5 Los derivados másactivos mostraron actividades menores a 10 μM.