Relación estructura-función en proteínas potencialmente claves para la replicación y reparación del ADN en Toxoplasma gondii

DIEGO RUIZ; VALERIA TUROWSKI ; SERGIO ANGEL

Mendoza

Simposio; XI Congrso de la Sociedad Argenitna de Protozoología; 2022

Sociedad Argenitna de Protozoología

La reparación por recombinaciónhomóloga (Homologous RecombinationRepair, HRR) resulta clavepara mantener la integridad genómica durante la división celular. Hasta elmomento, la información acerca de como ocurre este proceso en el parásitointracelular obligado Toxoplasma gondii eslimitada y son necesarios nuevos estudios para comprender su funcionamiento.En humanos, el inicio de la HRRrequiere la acción del complejo MRN compuesto por un homodímero de la nucleasa Mre11, dos moléculas de laATPasa RAD50 y la proteína Nbs, el cual reconoce, se une yprocesa el ADN dañado para su posterior reparación. El genoma de T. gondii codifica al menos 39 de las 81proteínas del sistema HRR presentes en mamíferos y levaduras entre las cualesse encuentran los homólogos para Mre11 y RAD50, como en otros parásitosprotozoarios, pero llamativamente carece de componentes claves en el procesocomo Nbs1 y CtIP que integran y regulan la actividad del complejo MRN. En estesentido, teniendo en cuenta que Mre11 y RAD50 fueron predichas como esencialesen T. gondii, conocer las diferenciasestructurales entre dichas proteínas y aquellas que forman el complejo MRN enhumanos posibilitaría a futuro el diseño de fármacos capaces de inhibirespecíficamente esta vía en el parásito con escaso o nulo efecto en la célulahospedera. La comparación del modelotridimensional para Mre11 de T. gondii(TgMre11) con la estructuracristalina de su contraparte de mamíferos reveló que existen diferencias en lasregiones relevantes para la dimerización e interacción con otras proteínas ycon el ADN. Además, los resultados preliminares indican que la dimerización yactividad enzimática de la proteína TgMre11podrían estar regulados por el estado redox celular.