Pro-oxidant effects induced by 17b-estradiol promote p53 and p21 activation in normal and tumoral pituitary cells

GRONDONA EZEQUIEL; PESAOLA FAVIO; GUTIERREZ SILVINA; VENIER ANA CLARA; SABATINO MARÍA EUGENIA; DE PAUL ANA LUCÍA; SOSA LILIANA; FERNÁNDEZ SILVIA

Cordoba capital

Jornada; XXII Jornada de Investigación Científica. Facultad de Ciencias Médicas, UNC. 2021; 2021

Secretaría de Ciencia y Tecnología. Facultad de Ciencias Medicas

Es ampliamente conocida la acción estrogénica sobre el crecimiento celular hipofisario. Previamente demostramos la activación de la vía antioxidante del factor nuclear 2 derivado del eritroide 2 fosforilado(Nrf2-p) en respuesta al daño del ADN por 17β-estradiol (E2). Analizamos entonces, el impacto del E2 sobre la activación del supresor tumoral p53 y el regulador del ciclo celular p21, y la respuesta al daño en células hipofisarias in vitro. Indujimos el desarrollo tumoral hipofisario en ratas Wistar macho adultas mediante la implantación subcutánea de cápsulas de silástico conteniendo benzoato de estradiol (30 mg) durante 10 días (E10; n=5). El grupo control fue implantado con cápsulas vacía (n=5). Posteriormente, extrajimos las adenohipófisis, cultivamos sus células y fueron expuestas a E2 (1-10-100nM) por 15, 30 y 60min. Determinamos los niveles proteicos de p53 y p21 por western blot. Por inmunofluorescencia, evaluamos la co-expresión de Prolactina(PRL)/Nrf2-p y hormona de crecimiento (GH)/Nrf2-p para determinar el tipo celular involucrado con activación de respuesta al daño oxidativo. Análisis estadístico: ANOVA-Fischer (p