Rol de testosterona en la modulación de la inmunidad innata y en el control de mecanismos inflamatorios fisiopatológicos

QUINTAR AA

Congreso; LXVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología - Simposio Satélite SAI 2.; 2020

Desde hace varias décadas se han reportado evidencias epidemiológicas y experimentales acerca del rol inmunomodulador de los andrógenos, imprimiéndole un dimorfismo sexual a la respuesta inmune e inflamatoria. Sin embargo, los complejos mecanismos celulares y moleculares que explican dichas evidencias se han comenzado a dilucidar recién en los últimos años. En nuestro grupo de trabajo analizamos inicialmente el efecto de testosterona en la expresión de TLRs e inflamasomas, péptidos antimicrobianos y moléculas con actividad antiinflamatoria/inmunomoduladora, como uteroglobina, en diferentes modelos de inflamación prostática. Los resultados indican que los andrógenos mantienen una baja expresión de proteínas de inmunidad innata en células epiteliales y estromales en condiciones fisiológicas, efecto que resulta deletéreo al ser desafiadas con estímulos proinflamatorios. De hecho, testosterona indujo un mayor reclutamiento de neutrófilos en modelos de prostatitis bacteriana aguda, asociado a un mayor crecimiento bacteriano e intenso daño tisular. En este sentido, la castración o el uso de anti-andrógenos resultó benéfico para una mejor resolución de la infección bacteriana y del proceso inflamatorio.Posteriormente, el mayor reclutamiento de neutrófilos por testosterona fue también observado en peritoneo e hígado luego de ser tratados con LPS o bacterias, tanto por microscopía intravital como por citometría de flujo e histopatología. Este efecto estaría mediado por CXCL1/CXCL2/IL8 y CXCR2 ya que los andrógenos promovieron elevados niveles de esas quemoquinas en los tejidos infectados. Los neutrófilos reclutados en presencia de niveles fisiológicos o elevados de testosterona mostraron una reducida actividad MPO e ineficiente efecto bactericida, junto a una mayor expresión del mRNA de I110 y Tgfb y reducción de Il1b y Il12p40, lo cual es compatible con el fenotipo ?N2-like? inmunomodulador reportado en el microambiente tumoral.Estos datos revelan una compleja regulación androgénica sobre mecanismos de inmunidad innata y en el fenotipo de neutrófilos que, a priori, prolongan inflamaciones de tipo infecciosas, generando un microambiente tisular patogénico. Sin embargo, estas propiedades inmunomoduladoras pueden ser explotadas benéficamente en otros procesos inflamatorios de origen autoinmune o no-infeccioso.