Variantes genéticas de IL17A asociadas con la enfermedad de Chagas: estudio de asociación y meta-análisis

PALMA-VEGA M; LO PRESTI MS; MARTÍN J; ACOSTA-HERRERA M; BOSCH-NICOLAU P; GONZÁLEZ CI; STRAUSS M; CASARES-MARFIL D; MOLINA I

Panamá

Congreso; XXV Congreso de la Federación Latinoamericana de Parasitología; 2019

Federación Latinoamericana de Parasitología

Los factores genéticos del huésped y la respuesta inmune son claves para determinar el desarrollo la enfermedad de Chagas. Estudios previos han demostrado que la interleuquina-17A (IL-17A) desempeña un papel importante en la patogénesis de esta enfermedad. En el presente trabajo se analizaron tres variantes genéticas de IL17A (rs4711998, rs8193036 y rs2275913) con respecto a la susceptibilidad a la infección por Trypanosoma cruzi y el desarrollo de la cardiomiopatía de chagásica crónica (CCC), en diferentes poblaciones Latinoamericanas. Individuos procedentes de Colombia, Bolivia, Argentina y Brasil (n=2.967), fueron incluidos en este estudio. Los individuos fueron clasificados como seronegativos y seropositivos, estos últimos fueron divididos en asintomáticos y CCC. El genotipado de las cohortes de Colombia, Bolivia y Argentina se realizó utilizando sondas TaqMan. Las diferencias entre las frecuencias alélicas se analizó a través de regresión logística utilizado software PLINK. Tras el análisis estadístico de cada cohorte individual, se realizó un meta-análisis con los resultados obtenidos para validar hallazgos previos reportados en poblaciones de Colombia y Brasil. Nuestros resultados validaron los hallazgos informados anteriormente y evidenciaron la implicación de IL17A-rs2275913 asociado con el riesgo de infección por T. cruzi (P =0,006, OR=1,26, IC= 1.07-1.48) y cardiomiopatía (P=0.016, OR=1.24, IC=1.04-1.47), en las poblaciones Latinoamericanas, cuando se compararon los pacientes seropositivos vs. seronegativos y CCC vs. seronegativos, respectivamente, bajo un meta-análisis de efectos fijos. No se encontraron asociaciones significativas cuando se compararon CCC vs. asintomáticos, tras el meta-análisis de estas poblaciones. IL17A-rs2275913 es un polimorfismo funcional que modifica la unión del factor de transcripción NFAT en el promotor IL17A y desempeña un papel fundamental en la transcripción de citoquinas. Este hallazgo indica que IL17A rs2275913 podría estar asociado con la susceptibilidad a la infección por T. cruzi y al desarrollo de cardiomiopatía debido a la expresión diferencial de la citoquina IL-17A.