NARINGINA MEJORA LA DISFUNCIÓN MITOCONDRIAL DE RIÑÓN EN UN MODELO DE DIABETES MELLITUS EXPERIMENTAL

RIVOIRA M; PEREZ A; TOLOSA DE TALAMONI N

Mar del Plata

Congreso; Congreso de FASEN; 2018

En la Diabetes mellitus (D.m.)tipo 1, el riñón sufre importantes cambios estructurales con pérdida denefrones funcionales. En mitocondrias de riñón de ratasdiabéticas se ha demostrado aumento en la producción de especies reactivas deloxígeno, disminución en la actividad de los complejos de la cadena respiratoriay síntesis reducida de ATP. Enlos últimos años hay un interés creciente en los agentes hipoglucemiantesobtenidos de fuentes naturales como los flavonoides. El tratamiento con unflavonoide natural como la naringina (NA) a ratas con D.m. tipo 1 experimentalmejoró muchas de las complicaciones diabéticas, disminuyendo el estrésoxidativo mediado por la hiperglucemia. Sin embargo, hay poca información sobreel efecto de NA en el riñón y, menos aún, de los mecanismos bioquímicos quedesencadena. El objetivo de estetrabajo fue determinar si la NA podría atenuar las alteraciones de la función renal, normalizar elestado redox mitocondrial y el metabolismo energético del riñón en ratas conD.m. tipo 1 experimental. Para cumplir con el objetivo planteado, se utilizaron ratasWistar machos adultas: 1) controles, 2) diabéticas inducidas por una inyección únicai.p. de estreptozotocina (STZ) en una dosis de 60 mg/kg de peso corporal y c) diabéticas tratadas conNA. Este antioxidante se administró en forma subcutánea diariamente durante 30días consecutivos en una dosis de 40 mg/Kg peso corporal a partir del 3er díade la inducción con STZ. Los controles se inyectaron sólo con el vehículo. Losanimales se pesaron y se determinó la glucosa sérica, inmediatamente antes dela inducción y a los 30 días post-inducción (se consideraron diabéticas si laglucosa era ≥ 250 mg/dL). Además, en sangre se midió urea, creatinina, insulinay Hb A1c. En muestras de orina se determinó la presencia de proteínas. Lasmitocondrias se aislaron de tejido renal de cada grupo de animales porcentrifugación diferencial. En los extractos mitocondriales sedeterminó por espectrofotometría lasactividades de las enzimas isocitrato deshidrogenasa (ICDH-NAD), malatodeshidrogenasa (MDH-NAD), citrato sintasa (CS), superóxido dismutasa(SOD), catalasa (CAT), el contenido de glutatión (GSH), de carbonilos proteicosy los niveles de anión superóxido (˙O2−). Losresultados se analizaron mediante test de ANOVA y de Bonferroni como prueba post hoc. En las ratas STZ el peso corporal disminuyó y la relación peso riñón(mg)/ peso corporal (g) incrementó. El tratamiento con NAR no modificó ningunade estas variables, pero normalizó la urea, la creatinina y la proteinuria. Enlas mitocondrias de las ratas diabéticas se observó incremento en lasactividades de las enzimas SOD y CAT, en el contenido de ˙O2−  y de carbonilos proteicos, efectos que fueronprevenidos por NA, excepto la actividad de CAT, la cual permaneció aumentada.Además, las ratas tratadas con STZ presentaron disminución en las actividadesde las enzimas mitocondriales ICDH y MDH y en el contenido de GSH con respectoa los de las ratas controles. El tratamiento con NA normalizó todos estos parámetros. En conclusión, nuestros resultados demuestran que el tratamientocrónico con NA, recupera el metabolismo energético mitocondrial mediante lanormalización de la actividad de las oxidorreductasas del ciclo de Krebs ybloqueo del estrés oxidativo producido por la D.m. tipo 1. Sería importanteconsiderar que el uso coadyuvante de este antioxidante natural podríaconstituirse en una herramienta terapéutica de gran utilidad para prevenir lascomplicaciones de la función renal que alteran notablemente la calidad de vidade los pacientes con D.m. tipo 1.