Contribución de la disfunción mitocondrial y del factor nuclear kappa B (NF-kB) al desarrollo de senescencia prematura durante la progresión tumoral hipofisaria experimental

MONGI BRAGATO, BETHANIA; SOSA, LILIANA DEL VALLE; TORRES, ALICIA I.; CARREÑO, LUCIA; GUTIERREZ, SILVINA; GRONDONA, EZEQUIEL; PETITI, JUAN PABLO; DE PAUL, ANA LUCIA

Córdoba

Congreso; Congreso Argentino de Microscopía; 2018

SOCIEDAD ARGENTINA DE MICROSCOPÍA

En la población general son frecuentes los tumores hipofisarios, representando el 15% de lostumores intracraneales. Las características benignas de estos adenomas han sido asociadas alproceso de senescencia celular, fenómeno caracterizado por un potente arresto en el ciclo celularque puede ser desencadenado por diferentes estímulos siendo uno de ellos el estrés oxidativo.Junto al arresto celular, las células senescentes presentan un compromiso en la dinámica ymetabolismo mitocondrial. En este sentido, se sabe que las especies reactivas de oxígeno (ROS)producidas a nivel de la mitocondria pueden activar al NF-κB, un factor de transcripción clave en elproceso de senescencia. Es ampliamente conocido el rol del estrógeno sobre en la funcionalidadhipofisaria; sin embargo, un área novedosa de investigación es la referida a la acción de estahormona sobre la funcionalidad mitocondrial y su contribución al desarrollo de senescenciahipofisaria. En relación a este proceso, es interesante destacar la existencia de múltiples puntosde convergencia en las vías de señalización del NF-κB y de los receptores del estrógeno en elcontrol del ciclo celular. En base a estas evidencias, nos propusimos evaluarla la contribución de ladisfunción mitocondrial, así como también el rol del NF-κB y su posible interacción con el receptorde estrógeno alpha (ERα) en el proceso de senescencia durante el desarrollo tumoral hipofisario.Ratas macho adultas Wistar se implantaron subcutáneamente con benzoato de estradiol (30 mg)durante 10, 20, 40 y 60 días (E10-60). Posteriormente, se analizó morfometría y morfologíamitocondrial por Microscopía Electrónica de Transmisión (MET); formación de ROS por citometríade flujo; expresión de proteínas mitocondriales MFN 2, OPA-1, Drp1-p y niveles de NF-κB porWestern Blot. Se estudió la asociación ERα:NF-kB por inmunoprecipitación, inmunofluorescencia y MET en glándulas control y tumorales. El análisis estadístico se realizó con un test de ANOVAFischer(p