Un flavonoide natural mejora la función renal en un modelo de diabetes mellitus experimental

PEREZ A; FRETES R; MUKDSI J; RIVOIRA M; TOLOSA DE TALAMONI N

Buenos Aires

Congreso; 2° CONGRESO CONJUNTO DE OSTEOLOGÍA XXXV REUNIÓN ANUAL AAOMM XIII CONGRESO ARGENTINO DE OSTEOPOROSIS; 2018

La homeostasis del Ca+2 extracelular es celosamente controlada por las hormonas calciotrópicas, las cuales modulan los flujos del catión a nivel del intestino, hueso y riñón. En nuestro laboratorio demostramos que la Diabetes mellitus (DM) produce estrés oxidativo en intestino y en hueso con disminución de la absorción del Ca+2 y alteraciones en las propiedades físicas y estructurales del hueso. Otros autores observaron que la DM producía aumento del filtrado glomerular, disminución de la reabsorción renal de Ca+2, incremento en la producción de ROS, alteración de la biogénesis mitocondrial y síntesis reducida de ATP. Recientemente, en un modelo de DM experimental, comprobamos que la alteración del metabolismo energético provocado por el estrés oxidativo en mitocondrias de riñón se evitó mediante el tratamiento crónico con naringina (NA). En base a estos resultados, el objetivo del presente trabajo fue determinar si el tratamiento con NA, flavonoide natural con propiedades antioxidantes, previene las alteraciones observadas sobre la morfología y función del riñón y sobre la estructura mitocondrial. Se utilizaron ratas Wistar machos adultas: 1) controles, 2) diabéticas inducidas con estreptozotocina (STZ, 60 mg/kg de peso corporal) y c) diabéticas tratadas con NA en forma subcutánea durante 30 días consecutivos (40 mg/Kg peso corporal a partir del 3er día de la inducción con STZ). Los animales se pesaron y se determinó la glucemia antes de la inducción y a los 30 días post-inducción. Por espectrofotometría se midió urea, creatinina y HbA1c en sangre y en orina se determinó la presencia de proteínas. La insulina se midió por RIA. La histología renal se analizó mediante la tinción de hematoxilina-eosina y la tinción tricrómica de Masson. Fragmentos de corteza renal se procesaron para microscopía electrónica de transmisión realizándose el estudio morfológico y morfométrico de mitocondrias de túbulos proximales. Los resultados se evaluaron mediante test de ANOVA y de Bonferroni como prueba post hoc. En las ratas STZ el peso corporal disminuyó y la relación peso riñón/peso corporal incrementó. El tratamiento con NA no modificó estas variables. Los valores de uremia, creatininemia y proteinuria aumentaron en las ratas STZ y fueron normalizados con el tratamiento. En cortes histológicos de riñón de las ratas STZ, se observó aumento de la luz de los túbulos distales, alteraciones vacuolares del epitelio y en los glomérulos una incipiente esclerosis. El tratamiento con el antioxidante normalizó la luz de los túbulos distales, pero no la vacuolización epitelial. El estado hiperglucémico se asoció a cambios morfométricos y morfológicos en las mitocondrias, las que adoptaron formas rendondas u ovales y menor longitud en comparación con las estructuras elongadas visualizadas en mitocondrias de ratas controles. El tratamiento con NA recuperó la longitud promedio de las mismas. En conclusión, nuestros resultados demuestran que el tratamiento crónico con NA atenúa las alteraciones morfológicas observadas en las ratas diabéticas y normaliza la función renal. Además, mejora los parámetros morfológicos y morfométricos de las mitocondrias renales. El uso coadyuvante de NA podría constituirse en herramienta terapéutica de gran utilidad para prevenir las complicaciones de la función renal.