Contribución de la disfunción mitocondrial y del factor nuclear kappa b (nf-κb) al desarrollo de senescencia prematura durante la progresión tumoral hipofisaria experimental

GRONDONA, EZEQUIEL; JUAN PETITI; ANA L DE PAUL; CARREÑO, LUCIA; GUTIÉRREZ, SILVINA; MONGI BRAGATO BETHANIA; SOSA, LILIANA D.V.; ALICIA TORRES

La Falda

Congreso; 5to Congreso Argentino de Microscopía; 2018

Sociedad Argentina de Micrsocopía

En la población general son frecuentes los tumores hipofisarios, representando el 15% de los tumores intracraneales. Las características benignas de estos adenomas han sido asociadas al proceso de senescencia celular, fenómeno caracterizado por un potente arresto en el ciclo celular que puede ser desencadenado por diferentes estímulos siendo uno de ellos el estrés oxidativo. Junto al arresto celular, las células senescentes presentan un compromiso en la dinámica y metabolismo mitocondrial. En este sentido, se sabe que las especies reactivas de oxígeno (ROS) producidas a nivel de la mitocondria pueden activar al NF-κB, un factor de transcripción clave en el proceso de senescencia.Es ampliamente conocido el rol del estrógeno en la funcionalidad hipofisaria; sin embargo, un área novedosa de investigación es la referida a la acción de esta hormona sobre la funcionalidad mitocondrial y su contribución al desarrollo de senescencia hipofisaria. En relación a este proceso, es interesante destacar la existencia de múltiples puntos de convergencia en las vías de señalización del NF-κB y de los receptores estrogénicos en el control del ciclo celular. En base a estas evidencias, nos propusimos evaluarla la contribución de la disfunción mitocondrial, así como también el rol del NF-κB y su posible interacción con el receptor de estrógeno alpha (ERα) en el proceso de senescencia durante el desarrollo tumoral hipofisario. Ratas macho adultas Wistar se implantaron subcutáneamente con benzoato de estradiol (30 mg) durante 10, 20, 40 y 60 días (E10-60). Posteriormente, se analizó morfometría y morfología mitocondrial por Microscopía Electrónica de Transmisión (MET); formación de ROS por citometría de flujo; expresión de proteínas mitocondriales MFN 2, OPA-1, Drp1 fosforilada (Drp 1-p) y niveles de NF-κB por Western Blot. Se estudió la asociación ERα:NF-kB por inmunoprecipitación, inmunofluorescencia y MET en glándulas control y tumorales. El análisis estadístico se realizó con un test de ANOVA-Fischer (p