Pérdida de la expresión del supresor tumoral pten en el desarrollo adenomatoso adenohipofisario

PICECH FLORENCIA; PETITI JUAN PABLO,; PEREZ, PABLO; DE PAUL ANA L; GUTIÉRREZ, SILVINA; TOLEDO JONATHAN; GUIDO CAROLINA; TORRES ALICIA

Córdoba, Argentina

Jornada; XVIII Jornada de Investigación Científica JIC.; 2017

Secretaría de Ciencia y Tecnología, Facultad de Medicina, UNC

Previamente mostramos que el supresor tumoral PTEN está involucrado en la adaptación del tamaño de las poblaciones de lactotropas y somatotropaspara responder adecuadamente a los demandas cíclicas de PRL y GH durante el ciclo estral. Sin embargo, no se conocen en su totalidad losmecanismos por los cuales PTEN regula la proliferación celular y su participación en la tumorogénesis adenohipofisaria, blanco de estudio del presentetrabajo. Para cumplimentar este objetivo se realizaron ensayos in vivo con ratas tratadas con benzoato de estradiol por 20, 40 y 60 días para lageneración de un cuadro hiperplásico/adenomatoso hipofisario y ensayos in vitro con la línea somatolactotrópica GH3. La expresión de PTEN, Akt (totaly fosforilada), ciclina D1 y CDK4 fue determinada por western blot, su localización subcelular se visualizó mediante microscopía confocal, la progresióndel ciclo celular fue analizada por citometría de flujo y la proliferación celular mediante la técnica de BrdU. Análisis estadístico ANOVA-Tukey. El tamañode las glándulas adenohipofisarias aumentó aproximadamente 6 veces con la administración de estrógenos durante 60 días en relación con elincremento del peso glandular y del número de células lactotropas. En la glándula adenohipofisaria de animales control se detectó una fuerte expresiónde la proteína PTEN con una reducción significativa en sus niveles durante el desarrollo del proceso hiperplásico/adenomatoso hipofisario: a los 20 díasde desarrollo tumoral se observó una reducción de aproximadamente 50%, siendo prácticamente indetectable a los 60 días. Este supresor tumoral selocalizó en el citoplasma durante todo el desarrollo tumoral hipofisario. Los niveles de las proteínas reguladoras del ciclo celular ciclina D1 y CDK4aumentaron significativamente en relación con el desarrollo tumoral, en concordancia con el número de células en fase proliferativa (S+G2/M). En GH3se observó baja expresión basal de PTEN, de localización tanto citoplasmática como nuclear con alta expresión de Akt fosforilada, la cual fueincrementada por estradiol, en relación al aumento de la proliferación celular. Estos resultados sugieren que los niveles disminuidos de PTEN durante latumorogénesis adenohipofisaria podría ser responsable, al menos en parte, del incremento de la actividad mitogénica mediante la sobre-activación deAkt.