Evaluación de los efectos de la hipoxia sobre células estromales de Hiperplasia Prostática Benigna

CUELLO RUBIO MM, PEINETTI N, LOPEZ SEOANE M, MALDONADO CA, QUINTAR AA.

Congreso; 5° Congreso Argentino de Microscopia SAMIC 2018; 2018

hiperplasia prostática benigna (HPB) es una patología frecuente en hombres de edad avanzadacaracterizada por una proliferación celular excesiva en la zona de transición prostática.Histológicamente se postula que las células estromales adquieren características demiofibroblastos, cumpliendo múltiples roles patogénicos. Por otro lado, existen evidencias querelacionan la HPB con un microambiente hipóxico, el cual llevaría a las células a adaptarsemediante la activación del factor de transcripción HIF-1, promoviendo la expresión de genesimplicados en angiogénesis, metabolismo celular y proliferación celular. Nuestro objetivo fueanalizar in vitro los efectos de la hipoxia sobre el fenotipo y la proliferación de células estromalesprostáticas provenientes de pacientes con HPB.Se realizaron cultivos primarios de células estromales prostáticas provenientes de pacientes conHPB, obtenidas mediante resección quirúrgica. Para generar el estado hipóxico, las células fuerontratadas con CoCl2 200 μM (que inhibe la degradación de HIF-1) por 24 horas, o con su vehículo enel caso de los controles. Se determinó proliferación celular mediante inmunocitoquimica de Ki67mientras que el fenotipo celular fue analizado por western blot e inmunofluorescencia demarcadores estromales (VIM, ACTA2, CNN1). Además, se realizó un análisis morfológicoultraestructural por microscopia electrónica de transmisión.Las células estromales controles coexpresaron marcadores tanto de perfil muscular (ACTA2,CNN1) como fibroblástico (VIM) compatibles con miofibroblastos. A nivel ultraestructural, estascélulas presentaron signos de activación y proteinopoiesis como la presencia de múltiplesnucléolos, abundante RER y ribosomas libres, que desplazaron al aparato miocontráctil a la parteperiférica de la célula. En presencia de hipoxia, las células incrementaron la expresión proteica deHIF-1, correlacionándose con una mayor proliferación celular (p