Contribución de la disfunción mitocondrial y daño oxidativo del ADN al proceso de senescencia como reguladora del crecimiento tumoral hipofisario

ANA L DE PAUL; GUTIERREZ SILVINA; LILIANA DEL VALLE SOSA; EZEQUIEL GRONDONA; ALICIA TORRES; CARREÑO, LUCIA; MARIA EUGENIA SABATINO; ALEXANDRA LATINI; JUAN PETITI; MONGI BRAGATO BETHANIA

Córdoba

Jornada; XIX JORNADAS CIENTÍFICAS ANUALES de la Sociedad de Endocrinología y Metabolismo de Córdoba (SEMCO); 2017

SEMCO

En la población general, la aparición de tumores hipofisarios representan el 15% de los tumores intracraneales y las características benignas de estos adenomas han sido asociadas al proceso de senescencia celular prematura. Actualmente interpretada como una alternativa en la respuesta al estrés celular, la senescencia, está caracterizada por un arresto del ciclo y puede ser desencadenada por diferentes factores, siendo el estrés oxidativo uno de ellos. Recientemente, hemos demostrado claras evidencias del surgimiento de la senescencia celular durante el desarrollo de tumores hipofisarios experimentalesinducidos por estrógeno. Dado que diversos estímulos que inducen la senescencia pueden además promover daño genómico, muchas células senescentes respondendesencadenando la señalización de respuesta al daño en el ADN. Este daño puede ser potenciado por estrés oxidativo y se ha sugerido que la disfunción mitocondrial desencadenaría senescencia prematura. Por otra parte, ha sido ampliamente descripto el efecto del estrógeno y su mecanismo de acción sobre en la viabilidad celular hipofisaria. Sin embargo, un área novedosa de investigación es la referida a la acción de esta hormona sobre la actividad y dinámica mitocondrial. El presente trabajo se centró en analizar la contribución de la disfunción mitocondrial y activación de señalización del daño del ADN durante el desarrollo de la lesión proliferativa hipofisaria inducida por estrógeno. La inducción del tumor hipofisario fue realizado en ratas Wistar macho expuestas a estradiol benzoato (30 mg) durante 10, 20, 40 y 60 días (E10-60), el cual fue implantado de manera subcutánea en cápsulas de silástico. El grupo control fue implantado con cápsulas vacías. Cumplido los plazos de tratamiento, las glándulas fueron procesadas para la realización de diferentes abordajes de biología celular y molecular. El análisis estadístico delos datos se realizó por ANOVA y Fisher?s como post-test (nivel de significancia, P