La combinación de calcitriol y menadiona produce arresto del ciclo celular, estrés oxidativo y nitrosativo, alteración mitocondrial y muerte celular en células de cáncer de mama MCF-7

GUIZZARDI S; PICOTTO G; RODRIGUEZ V; BOHL L; TOLOSA DE TALAMONI N

Congreso; Reunión Anual de AAOMM; 2015

En un trabajo anterior se demostró que menadiona (MEN) potenciael efecto antiproliferativo de 1,25 (OH)2D3 (D) encélulas de cáncer de mama MCF-7. El objetivo del presente trabajo fue investigaracerca de los mecanismos involucrados en ese efecto. Para ello, las célulasMCF-7 fueron tratadas con D 100 nM,  MEN2-10 μM, ambas drogas o vehículo (etanol) a diferentes tiempos. La proliferacióncelular se determinó por la técnica de violeta cristal. El potencial demembrana mitocondrial y el ciclo celular se evaluaron por citometría de flujo.Por espectrofotometría se midieron los niveles de anión superóxido y óxidonítrico (NO). La formación de organelas vesiculares ácidas (OVAs) se evaluó pormicroscopía de fluorescencia. El análisis estadístico se realizó porANOVA/Bonferroni. La potenciación del efecto antiproliferativo comenzó a las 72hs siendo mayor a las 96 hs de tratamiento. A este tiempo, tanto D como eltratamiento combinado indujeron arresto del ciclo celular en la fase G0/G1,aumento en la permeabilidad mitocondrial y en la producción de NO. Los nivelesde anión superóxido aumentaron sólo con el tratamiento combinado en comparacióncon los controles. El aumento en la formación de OVAs sugiere la activación deun proceso de muerte celular. En conclusión, MEN incrementaría el efectoantiproliferativo de D sobre las células MCF-7 mediante arresto del ciclocelular, aumento del estrés oxidativo y nitrosativo, alteración de lapermeabilidad mitocondrial seguido de muerte celular.