INICSA   23916
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES EN CIENCIAS DE LA SALUD
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
La palmitoilación del REα inducida por E2 promueve la proliferación de células tumorales adenohipofisarias
Autor/es:
SOSA LDV; CHUMPEN S; VACA AM; GUTIERREZ S; PETITI JP; DE PAUL AL; VALDEZ-TAUBAS J; TORRES AI
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).; 2014
Resumen:
El agregado del residuo palmitato al receptor estrogénico α
(REα) es un paso crítico en los efectos rápidos inducidos por E2, ya que posibilita el tráfico del receptor hacia la membrana
plasmática, siendo aún desconocido si esta modificación posttraduccional
ocurre en hipófisis. En este trabajo nos propusimos
determinar la palmitoilación del REα en células adenohipofisarias
y su implicancia en el efecto del E2 iniciado en la membrana plasmática
que desencadena la proliferación celular. Cultivos primarios
adenohipofisarios de rata Wistar hembra y de la línea tumoral
GH3 fueron tratados con E2 (10nM) por 30 min. La palmitoilación
del REα fue evaluada por el método de intercambio acil-biotina
(ABE) y los niveles de ARNm de las palmitoilasas DHHC-7 y -21
se determinaron por RT-PCR luego de 24h de estímulo con E2. El
efecto proliferativo fue cuantificado mediante la incorporación de
BrdU observada luego de 24h por inmunocitoquímica. La expresión
del REα y ERK total y fosforilada fue analizada por WB. Además,
se utilizó el inhibidor de la palmitoilación: 2bromo palmitato (2BP,
10 μM). Estadística: Test-t. En cultivos primarios el estímulo con
E2 indujo la palmitoilación del REα, mientras que en células GH3 la
palmitoilación basal del REα aumentó con el tratamiento de E2. La
expresión del ARNm de DHHC-7 y DHHC-21, enzimas involucradas
en la palmitoilación de los receptores esteroideos endógenos fue
evidenciada en células normales y tumorales. En cultivos primarios
el estímulo de E2 no produjo cambios en la actividad mitogénica
de lactotropas. Mientras que, E2 indujo un aumento significativo
de la proliferación de células tumorales, en forma coincidente con
la fosforilación de ERK1/2, efectos que fueron parcialmente inhibidos
por pre-incubación con 2BP. Estos resultados sugieren que la
palmitoilación del REα contribuiría en los efectos del E2 iniciados
en la membrana plasmática desencadenando la proliferación de
células tumorales adenohipofisarias.