EL ESTÍMULO EN UN MODELO EXPERIMENTAL CON LPS PREVIENE LA INSTAURACIÓN A NIVEL BRONQUIOLAR DE ASMA AL POTENCIAR MECANISMOS INMUNES INNATOS LOCALES DEL EPITELIO Y DE LOS MACRÓFAGOS ALVEOLARES

GARCIA LN, LEIMGRUBER C, QUINTAR AA, URIBE ECHEVARRÍA EM, MALDONADO CA

Buenos Aires

Congreso; Congreso Argentino de Medicina Respiratoria; 2012

Asociación Argentina de Medicina Respiratoria

La función del epitelio respiratorio como simple barrera ha evolucionado y actualmente se conoce que el rol del epitelio aéreo en regular la respuesta inflamatoria es clave en enfermedades respiratorias, particularmente en asma. Así mismo, recientes estudios señalan que el epitelio de pacientes asmáticos respondería anormalmente a estímulos ambientales. Es así que cambios en el fenotipo epitelial podrían contribuir al mantenimiento del asma, como el incremento en la producción mucosa. En protocolos experimentales la producción de metaplasia mucosa es a expensas de células progenitoras, sobre todo las Células bronquiolares de Clara (CC), hecho que compromete la capacidad natural de las CC de modular la respuesta alérgica al secretar CC16 una proteína antinflamatoria y Surfactante-D (SP-D) con propiedades antimicrobianas. Igualmente, los macrófagos alveolares (MA) que clásicamente se activan en células efectoras M1 frente a estímulos bacterianos, durante la inflamación alérgica experimentan una activación alternativa a macrófagos M2 que participan en la remodelación aérea. Además, se ha propuesto que la estimulación de mecanismos inmunes innatos con compuestos microbianos podrían modular la respuesta alérgica de tipo T helper 2 (Th2) al inducir citoquinas del perfil T helper 1 (Th1). Propósito de estudio: evaluar la eficiencia de promover la activación de la inmunidad innata local a través del lipopolisacárido de Echerichia Coli (LPS) para prevenir la instauración de la respuesta alérgica en un modelo murino de asma con Ovoalbúmina (OVA). Materiales y métodos empleados: ratones hembra Balb/c fueron divididos en grupos (n=9). El grupo OVA fue sensibilizado intraperitonealmente (días 0 y 14) con Ovoalbumina/Alumm (1mg/mL) y desafiado vía intranasal (i.n) con OVA (1mg/mL) en días 24 -34; mientras que el grupo LPS-OVA recibió LPS (200μg/mL) i.n (días-3 y -1), previo al esquema de OVA. Cada grupo tuvo su control que recibió vehículo durante el desafío. El día 35 se obtuvo tejido pulmonar y lavado bronqueoalveolar (LBA). Se evaluó a nivel epitelial morfología y productos de las CC (SP-D, CC16), expresión de mucina por Western Blot y AB-PAS, e inmunocitoquímica para receptor del Factor de Crecimiento Epitelial-EGFR y moléculas de inmunidad innata (TLR4, TNFα); en LBA se evalúo IL-4 e IFNγ por ELISA (sobrenadante), eosinofilia y en los MA se analizó la expresión de enzimas del estado M2 o M1 (inmunofluorescencia de Arginasa-1e iNOS respectivamente). Resumen de resultados: En LPS-OVA hubo preservación del fenotipo epitelial y del contenido de CC16 y SP-D, menor expresión de EGFR y de mucina (p