Naringina mejora la salud vascular en un modelo de Diabetes mellitus tipo 1 experimenta

RODRIGUEZ VA; TOLOSA DE TALAMONI NG; RIVOIRA MA; MASSHEIMER V; RAUSCHEMBERGER MB; DIAZ DE BARBOZA GD

Córdoba

Congreso; Jornadas de Investigación Científica de la Sociedad de Endocrinología y Metabolismo de Córdoba (SEMCO); 2021

En la Diabetes mellitus tipo 1 (DM1) las complicaciones macro y microvasculares contribuyen en gran medida a la alta mortalidad debido a las alteraciones vasculares. Entre ellas, la calcificación vascular (CV) es un predictor independiente de mortalidad cardiovascular. Los principales impulsores de la CV en la DM1 incluyen estrés oxidativo, disfunción endotelial, alteraciones en el metabolismo mineral, aumento de la producción de citoquinas inflamatorias y liberación de células osteoprogenitoras de la médula ósea a la circulación. La implementación de estrategias terapéuticas dirigidas a atenuar la progresión a enfermedad cardiovascular en estos pacientes se torna imprescindible. Se ha demostrado que Naringina (NAR) tiene propiedades antilipídicas, antioxidantes y antiapoptóticas. Varios estudios sugieren que el suplemento con NAR es beneficioso para el tratamiento de la DM1, pero no se ha investigado su efecto sobre la función vascular. El objetivo de este trabajo fue evaluar si NAR podría mejorar la función vascular en ratas Wistar machos adultas con DM1. Se utilizaron tres grupos de animales: 1) controles (C), 2) ratas diabéticas (tratadas con 60 mg de estreptozotocina /kg de peso corporal (STZ), 3) ratas STZ tratadas con NAR en forma subcutánea y diariamente hasta completar los 30 días (40 mg/kg de peso corporal) (STZ + NAR). Después de 30 días de tratamiento las ratas se pesaron, se extrajo sangre por punción cardíaca, se sacrificaron y se extrajeron las aortas en su totalidad. En todos los animales se determinó glucemia, hemoglobina glicosilada, insulina, colesterol, triglicéridos, calcio, fósforo, osteocalcina, fosfatasa alcalina total y 25(OH) vitamina D. En algunas de las aortas se realizaron cortes transversales (anillos) a partir de los cuales se obtuvieron células endoteliales (CE). En cultivo primario de las CE se midió el contenido de NO? por Griess, el principal mediador bioquímico del cual depende la homeostasis vascular y cuya biodisponibilidad es índice de salud vascular. Además, se evaluó la proliferación de las CE mediante el ensayo de conversión del MTT (3-(4,5-dimethylthiazolyl-2)-2, 5- diphenyltetrazolium bromide). Las aortas aisladas de los animales de todos los grupos experimentales, que no se usaron para cultivo, se expusieron a un medio procalcificante conteniendo glicerofosfato durante 7 días, luego las mismas se descalcificaron y el calcio liberado se cuantificó por espectrofotometría. Se empleó ANOVA/Bonferroni para análisis estadístico. De todos los parámetros bioquímicos evaluados, la NAR previno parcialmente el aumento de colesterol, triglicéridos y la actividad de fosfatasa alcalina en las ratas STZ. La producción de NO? se redujo en las ratas STZ, efecto que fue bloqueado por NAR (media ± EE, C: 213,40 ± 33,30; STZ: 143,69 ± 19,88*; STZ + NAR: 184,66 ± 11,99 nmoles NO? /mg prot., * p