CONICET | Buscador de Institutos y Recursos Humanos

El cáncer colorrectal (CCR) es una neoplasia maligna muy frecuente, siendo la tercera causa de muerte por cáncer en el mundo. A pesar de avances en el conocimiento del CCR, los resultados de los tratamientos actuales son pobres, lo que resalta la necesidad de una mejor comprensión de los mecanismos subyacentes que expliquen el inicio y la progresión tumoral. Hemos reportado anteriormente que menadiona (MEN), una droga oxidante, incrementa la sensibilidad de las células tumorales. El calcitriol (D) ejerce acciones antineoplásicas bien conocidas en diferentes células tumorales, a pesar de que las dosis empleadas in vivo tienen consecuencias hipercalcémicas peligrosas. Nuestro objetivo fue evaluar los efectos de la terapia combinada MEN+D sobre la viabilidad de células Caco-2, y estudiar especies reactivas del oxígeno como posibles inductores de estrés oxidativo (EO). Las células se trataron con MEN, D, ambos o vehículo (etanol), y sus efectos antiproliferativos fueron evaluados con cristal violeta, deshidrogenasa láctica y microscopía. La migración celular fue estimada con el ensayo de la herida. También se determinaron contenido de anión superóxido (AS), actividad de catalasa (CAT) y adhesión celular. Se utilizaron inhibidores de apoptosis y autofagia para evaluar posibles causas de muerte celular. Métodos estadísticos: test de ANOVA de una vía y Bonferroni. MEN y D inhibieron el crecimiento de Caco-2 en forma dependiente del tiempo y de las dosis empleadas. El efecto antiproliferativo comenzó a las 48h, siendo mayor a las 96h. Las concentraciones seleccionadas para los siguientes experimentos fueron MEN 20µM/D 200nM. La combinación produjo una drástica reducción de la viabilidad (>80%) y una inhibición completa de la migración celular. Los cambios morfológicos a nivel nuclear fueron compatibles con muerte celular. No se observaron cambios en la adhesión. MEN+D indujo la formación de AS (p