Identificación in silico de blancos immunoterapéuticos y diagnósticos para el coccidio Sarcocystis aucheniae en el metabolismo del glicosilfosfatidinositol

WIESER S; DECKER-FRANCO C; SORIA M; DE ALBA P; FLORIN-CHRISTENSEN M; SCHNITTGER L

Jornada; IX Jornadas de Jóvenes Investigadores - 2019; 2019

La carne de los camélidossudamericanos (CS) llama y alpaca es una importante fuente de proteínas y deingresos económicos para pequeños productores de la región andina. En losúltimos años, este tipo de carne ha ganado relevancia para el mercadogastronómico local e internacional. No obstante, su comercialización y valoreconómico han disminuido debido a la presencia de macroquistes en las fibrasmusculares, provenientes de la infección con el protozoo coccidio Sarcocystis aucheniae. No hay medicamentos nivacunas disponibles para curar o prevenir estas infecciones. Laúnica forma certera de diagnóstico es el examen histopatológico post mortem. La identificación de nuevas moléculas que puedan servir como blancos molecularespara el desarrollo de medicamentos, kits de diagnóstico y vacunas es de extremaimportancia para controlar la sarcosistiosis de CS. Se ha demostrado paraotros protozoos patógenos que el glicosilfosfatidilinositol (GPI) es unamolécula crítica implicada en la supervivencia y patogenicidad del parásito.Por lo tanto, este estudio se centró en la identificación de las enzimas queparticipan en el camino biosintético del GPIy el repertorio de proteínas ancladas porGPI (GPI-anchoredproteins,GPI-APs) en S. aucheniae. Para ello,se extrajo el ARN total del estadio bradizoítodelparásito y se secuenció el transcriptoma, seguido de unensemblado de novo del mismo. Segeneró una base de datos de transcriptos enla cual se buscaron secuencias homologas a las de enzimasencargadas de la síntesis de GPI en los organismos modelo para esta ruta Saccharomyces cerevisiae y Toxoplasma gondii. Se identificaron 11 enzimasde S. aucheniae que con su acciónsecuencial en el retículo endoplásmico pueden producir una molécula de GPIconteniendo N-glucosamina y 3 manosas y transferirla a una proteína nacienteque tenga la señal de anclaje adecuada. Por otro lado, se realizaron búsquedas para identificar GPI-APs,que se caracterizan por portar un péptido señal N-terminal y una única regióntransmembrana C-terminal que coincide con una señal de anclaje a GPI. Seidentificaron 24 GPI-APs, de las cuales 9 son probablementeespecíficas de S. aucheniae y 15 sonhomólogas a proteínas de membrana de otroscoccidios. Entre estas últimas, 13 pertenecen a la superfamilia SRS, unextenso grupo de proteínas de coccidios ancladas por GPI, que median relevantesinteracciones parásito-hospedador. Por medio de un análisis filogenético seevidenció un gran grado de divergencia en la familia SRS tanto entre lasproteínas de S. aucheniae, como entreestas y las de los coccidios T. gondii,S. neurona y N. caninum. En investigaciones subsiguientes, se estudiaráel posible uso de las proteínas blanco halladas en este trabajo para eldesarrollo de medidas de control contra la sarcocistiosis de CS.